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黄酮醇类和香豆素类化合物是天然产物和药用植物的重要活性成分之一,它们是植物的次级代谢产物。黄酮醇类和香豆素类化合物在抗肿瘤、抗HIV病毒、酶抑制剂等方面具有良好的生物活性,是许多先导药物的前体。许多天然生物活性成分的活性和糖的存在与否有密切关系,通过糖苷化,可以改变整个分子的构象,进一步改善其溶解性和导向性,增加对生物受体的亲和能力。为了获得具有优良生物活性和导向性的先导化合物,本文对黄酮类和香豆素类化合物的合成方法、糖缀合物的“点击化学”合成及生物活性开展了系列研究工作。1.以柚皮苷为原料,经过糖苷水解、碘/吡啶脱氢、苄基保护、O-甲基化、过氧丙酮(DMDO)氧化或Algar-Flynn-Oyamada(AFO)反应和脱苄基保护等反应步骤,半合成了山萘酚(8a,Kaemferol),5,7,4’-三甲氧基黄酮醇(10b)和鼠李柠檬素(8c, Rhamnocitrin)3种天然黄酮醇类和4,6,4’-三羟基二氢橙酮(4a)、4,4’-二羟基-6-甲氧基二氢橙酮(4c)和4-羟基-6,4’-二甲氧基二氢橙酮(4d)三种新的橙酮类化合物。重点探讨了过氧丙酮(DMDO)直接氧化黄酮制备黄酮醇和AFO法制备橙酮的合成方法,改进优化了反应条件,操作简便易行,黄酮醇和橙酮的产率显著提高。2.运用“点击化学”的方法,以所合成的黄酮醇10a-c和糖类化合物(葡萄糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖)为原料,以Cu(Ⅰ)催化作用下发生的1,3-偶极加成反应为关键步骤,首次合成了24个未经文献报道的新型黄酮醇糖缀合物(12b,13a,13c,14a-c,15b,16a,16c,17a-c,18b,19a,19c,20a-c,21b,22a,22c和23a-c)。在合成过程中,采用分步投料的方式,有效地阻止了醚炔键的断裂,简化了后处理操作,反应产率一般可达到80%以上3.运用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮哗溴盐(MTT)比色法对上述所合成的黄酮醇糖缀合物(12b,13a,13c,14a-c,15b,16a,16c,17a-c,18b,19a,19c,20a-c,21b,22a,22c和23a-c)进行体外抗肿瘤活性测试。选取了白血病细胞株(HL-60),肝癌细胞株(SMMC-7721),肺癌细胞株(A-549),乳腺癌细胞株(MCF-7),结肠癌细胞株(SW480)五种肿瘤细胞株为靶细胞进行活性测试,其结果表明,化合物13a和22c对SMMC-7721具有良好的抑制活性；化合物13a和16c对MCF-7具有中等抑制活性,化合物13c对MCF-7具有一定抑制活性,化合物15b和22c对MCF-7具有良好抑制活性；化合物13a、15b和16c对HL-60具有一定抑制活性；化合物16c对A-549具有一定抑制活性,化合物22c对A-549具有良好抑制活性。上述体外抗肿瘤活性测试结果均以顺铂(DDP)为阳性对照。4.从简单的醛、间苯二酚、丙二酸二乙酯或乙酰乙酸乙酯出发,分别经Knoevenagel反应和Pechmann反应合成了4个3-羧酸香豆素化合物(25a-d),2个3-乙酰基香豆素(26b和26c)和2个7-羟基香豆素(31和32)。在TFA催化作用下,将两个3-乙酰基香豆素分别与吡咯发生缩合反应,合成了两个未经文献报道的荧光双吡咯化合物(27b和27c),并优化了反应条件。经改进的相转移催化法,将所合成的2个7-羟基香豆素分别与异戊烯基、法尼烯基以醚键的方式相结合,获得2个7-O-异戊烯基香豆素(28a和29a)和2个7-O-法尼烯基香豆素类化合物(28b和29b)。其中,化合物28a,28b和29b为未经文献报道的新香豆素类化合物。5.经改进的相转移催化法,将所合成的两个7-羟基香豆素分别与糖类化合物(葡萄糖、半乳糖、乳糖和麦芽糖)以7-O-β-糖苷键的方式相结合,获得了16个7-O-β-香豆素糖苷类化合物(33a-36d)。运用“点击化学”的方法,以7-羟基-4-甲基香豆素(31)和糖类化合物(葡萄糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖)为原料,以现制的Cu(Ⅰ)催化作用下发生1,3-偶极加成反应为关键反应步骤,首次合成了8个未经文献报道的新型香豆素糖缀合物(38a-d,39a-d)。然后,运用荧光光谱,对所合成的7-O-香豆素糖苷和糖缀合物(32,34a-d,36a-d,38a-d,39a,39b和39d)的光谱性能进行了研究,发现香豆素及其糖苷和糖缀合物的荧光强度与溶剂的极性密切相关；进行糖结构修饰的香豆素化合物36a-d,39a,39b和39d的荧光发生了猝灭,且香豆素糖苷化合物的猝灭能力最强；糖结构修饰的化合物最大吸收波长不随溶剂的变化而发生改变。