市场上大约60-70%药物的靶点位于细胞膜上,并且药物与细胞膜的相互作用能够直接影响机体对药物的吸收、分布与排泄等功能。因此,充分了解药物对脂质膜的内在影响对相关疾病的诊断和病理研究具有至关重要的意义。本文利用荧光倒置显微镜研究了局部麻醉药物盐酸丁卡因(Tetracaine,TTC)与二元及三元支撑脂质双分子层(SLBs)的相互作用,并对支撑脂质双分子层中脂筏的形成条件进行了探索。研究结果表明,TTC与二元支撑脂质双分子层相互作用时能够增加脂质链的流动性,从而降低脂质双分子层的稳定性,改变脂质膜的结构并最终使其溶解。当TTC与脂质膜结合之后,观察到双分子层膜中的局部曲率发生了变化,并在脂质膜表面形成了亮点。随着药物浓度的增加,脂质膜表面形成了长达20μm的柔性脂质小管。当使用缓冲溶液冲洗之后,脂质膜表面形成了微米级别的小孔。通过定量分析研究表明,TTC诱导脂质膜的溶解根据药物浓度可分为两个不同的阶段:在第一个阶段(<800μM)中,脂质双分子层的破坏与药物浓度的关系可采用Langmuir等温吸附曲线进行拟合;在第二阶段(800μM-25m M)中,TTC以类似洗涤剂的方式来溶解脂质膜,并且脂质双分子层的破坏与药物浓度的关系呈线性趋势。有趣的是,脂质双分子层的溶解是由低于其临界胶束浓度(cmc)的TTC而引起的,这表明TTC在脂质膜中发生了局部积累。另外,我们发现胆固醇的引入增加了TTC在脂质膜中的插入,从而促进了TTC对脂质双分子层的增溶作用。脂筏实质上是L_o与L_d在脂质膜中共存的结果,需要脂质膜中含有不饱和磷脂和大量的饱和磷脂。对于三元支撑脂质双分子层的研究发现,在常温的条件下,混合的脂质体处于一种均相,两相无法产生相分离,只有当温度高于混合脂质体的相转变温度时,才会产生相分离,并且在脂质膜上出现脂筏结构。在含有10%胆固醇的脂质膜中引入5m M和25m M的盐酸丁卡因时,我们发现在高浓度的条件下,TTC与脂质体的相互作用能够显著诱导脂质膜的曲率增加。当使用缓冲溶液对脂质膜彻底清洗后,脂质膜表面又恢复原样,这说明脂质膜组分的改变会影响TTC与膜的作用强度,减少TTC的插入。本研究的发现可能为麻醉药物与脂质膜相互作用的可能机制提供新的见解,并有助于合理的设计更有效和毒性较小的治疗剂。