论文部分内容阅读
目的通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)术后癌组织和癌旁组织中TS(thymidylate synthase)、E2F-1(Adenovirus E2 fator-1)蛋白及TS mRNA基因的表达情况,探讨其在肺癌发生、发展中的规律及与临床病理特征的关系,为进行前瞻性地化疗敏感分子指标的测定、指导临床、进行个体化治疗奠定理论基础。方法应用免疫组化PV两步法,检测2008年1月至2010年1月辽宁医学院胸外科进行手术治疗的75例NSCLC患者术后癌组织及12例癌旁组织标本中的TS、E2F-1蛋白表达情况,了解其在肺鳞癌及腺癌不同病理类型中的表达特点,探讨其在NSCLC发生、发展中的作用及TS与E2F-1相互作用关系;RT-PCR方法检测其中30例NSCLC患者术后癌组织标本及12例癌旁组织标本中TS mRNA的表达水平,探讨TS蛋白表达与基因表达之间的关系。统计学处理采用SPSS17.0统计软件,计数资料中率的差异性使用χ2检验或校正的χ2检验,TS mRNA表达值用均数±标准差表示,等级资料的相关性分析采用非参数Spearman等级相关分析法检验,P<0.05具有统计学意义。结果(1)TS蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为57.33﹪,在癌旁组织中的阳性表达率为16.67﹪,两者比较差异有显著性(P<0.05)。(2)TS蛋白表达水平与病理类型及分化程度密切相关,TS在鳞癌中阳性率为75.61﹪,显著高于腺癌的35.29﹪,差异具有统计学意义(P<0.05);比较不同分化程度肺癌组织,发现随分化程度的降低,TS蛋白表达水平逐渐升高,差异有显著性(P<0.05)。但与患者的年龄、性别、临床分期及淋巴结转移等无关(P>0.05)。(3)TS mRNA基因在30例癌组织中的阳性表达有20例(66.67%),免疫组化结果提示此30例癌组织标本TS蛋白阳性表达有18例(60.00%)。经MCNEMAR检验两法无显著性差异(P>0.05),符合率为86.67%(26/30);Spearman检验显示TS mRNA与TS蛋白表达水平存在正相关(γ=0.722)。(4)E2F-1蛋白在癌组织阳性表达率为60.00﹪,癌旁组织中的阳性表达率为16.67﹪,两者比较差异有显著性(P<0.05)。(5)E2F-1蛋白在腺癌、鳞癌中的阳性率分别为79.41﹪、43.90﹪,差异有统计学意义(P<0.05);而E2F-1蛋白的表达与TNM分期、年龄、性别及分化程度无相关性(P>0.05)。(6)TS蛋白和E2F-1蛋白表达同为阳性者21例,而TS蛋白阳性E2F-1阴性者22例,TS蛋白阴性而E2F-1阳性者24例,两者均为阴性者8例。经统计学处理两者呈负相关(r=-0.264,P=0.022)。结论(1)TS mRNA与TS蛋白在NSCLC组织中均具有较高的表达水平,可能与肺癌的发生发展密切相关。(2)免疫组化结果显示E2F-1蛋白在NSCLC组织中具有较高的表达水平,提示E2F-1过表达可能与肺癌发生发展有关,起到了一定的癌基因作用。(3)TS、E2F-1蛋白的表达程度均与病理类型关系密切,联合检测TS与E2F-1可能有助于判定肺鳞癌、腺癌的生物学行为及恶性程度,对NSCLC选择合理的治疗方案有一定参考价值。(4)TS mRNA在NSCLC组织中高阳性表达可能是其蛋白高表达的主要机制之一。