目的:2010年5月5日,美国食品药品监督管理局（FDA）批准一种同时含有肠溶型萘普生和速释型埃索美拉唑镁的混合剂量片剂（商品名为Vimovo,生产商为阿斯利康和Pozen公司）。这种非甾体抗炎药（NSAIDs）和质子泵抑制剂的复方制剂适用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎,同时可降低患者因NSAIDs引起的胃溃疡风险。目前该药在国内还未见研究报道。本试验研究的目的是基于国外已上市产品,制备一种埃索美拉唑镁和萘普生联用的肠溶片剂,并建立相关的含量和有关物质评价方法。方法:1埃索美拉唑镁萘普生肠溶片制备:本课题将萘普生原料与适宜辅料混合均匀,经湿法制粒后,压制萘普生片芯。在已有片芯基础上,采用高效包衣机层积式包衣法,依次包备隔离层、肠溶层、隔离层、ESO层和遮光隔离层,最终得到成品片剂。制备过程中,以羟丙甲纤维素的水溶液为隔离层包衣材料,Eudragit L30D-55水分散体为肠溶材料,羟丙甲纤维素的水溶液为ESO分散介质。同时,以进风温度、物料温度、锅体转速、泵速、喷雾压力、顶针压力、风机转速为单因素,考察高效包衣机工艺,确定最佳设备参数;以释放度为评价指标,对各个包衣层进行考察,筛选各层处方,并确定最佳包衣增重。2对制备的埃索美拉唑镁萘普生肠溶片进行质量控制研究:建立高效液相色谱法（HPLC法）测定自制埃索美拉唑镁萘普生肠溶片中埃索美拉唑镁和萘普生的释放度、含量及有关物质,并进行方法学考察。以释放度,含量和外观为考察指标,进行影响因素和加速试验,考察制剂的稳定性。结果:1根据处方的筛选,确定萘普生片芯的最优处方为:萘普生375 g、PVPP 16.35 g、PVP 16.35 g、硬脂酸镁1 g,采用Φ10 mm冲头,压制成品片芯使其硬度在6-8kg范围内即为合格。隔离层包衣液:HPMC 16 g H₂O 160 g肠溶层包衣液:L30D-55 66.67 g柠檬酸三乙酯2 gH₂O 130 g埃索美拉唑镁上药层:ESO 20 gHPMC 8 gH₂O 200 g遮光隔离层包衣液:HPMC 16 gTIO₂ 1.6 gH₂O 160 mL2最佳包衣工艺如下:进风温度60℃锅体温度45℃锅体转速5 rpm包衣液泵速3 rpm喷雾压力1 kg顶针压力1 kg风机转速2500 rpm3建立HPLC法测定埃索美拉唑镁萘普生肠溶片的含量,方法学如下:萘普生确定检测波长为300 nm,辅料无干扰。于270⁴50μg/m L浓度范围内,其浓度和峰面积线性关系良好,回归方程为A=3217C+8673,相关系数R2=0.9994。精密度RSD值为0.35%,低、中、高三个浓度的样品平均回收率为99.36%,RSD均值为0.95%;稳定性、重复性良好,该方法可用于萘普生样品的含量测定。ESO确定检测波长为302 nm,辅料无干扰。于10.28⁵1.40μg/m L浓度范围内,其浓度和峰面积线性关系良好,回归方程为A=56444C+21807,相关系数R2=0.9992。精密度RSD值为0.27%,低、中、高三个浓度的样品平均回收率为97.92%,RSD均值为0.91%;稳定性、重复性均良好,该方法可用于ESO样品的含量测定。4建立HPLC法测定埃索美拉唑镁萘普生肠溶片的有关物质方法学如下:萘普生有关物质6-甲氧基-2-萘乙酮（杂质A）,确定检测波长为311nm,辅料无干扰。于0.2⁰.8μg/m L浓度范围内,其浓度和峰面积线性关系良好,回归方程为A=93425C-166,相关系数R2=0.9998。精密度RSD值为0.27%,低、中、高三个浓度的样品平均回收率为96.90%,RSD均值为1.99%;稳定性、重复性良好,该方法可用于杂质A的测定。确定ESO有关物质检测波长为305 nm,辅料无干扰。在各自的限定范围内,杂质B、C、D的线性、精密度、回收率、稳定性、重复性均良好,该方法可用于ESO有关物质的测定。5对埃索美拉唑镁萘普生肠溶片进行影响因素和加速试验:制剂于高温60℃±2℃、高湿90%±5%、强光4500 Lx条件下,放置10天,外观、含量及释放度均符合要求。加速试验六个月测定结果表明:埃索美拉唑镁萘普生肠溶片制剂性状稳定,不易受到高温、高湿、强光的影响,贮存条件可以相对宽松。结论:埃索美拉唑镁萘普生肠溶片的制备过程工艺简单可行,重现性良好。片剂自身具有一定的硬度,于厂商而言,便于商品的生产、保存以及运输;于患者而言,携带方便,便于服用。本课题同时建立了埃索美拉唑镁萘普生肠溶片含量和有关物质方法学,使制剂质量安全可控。