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第一部分目的:探讨IRE对裸鼠胰腺原位癌模型消融前后组织病理学变化和超声对比。方法:建立裸鼠胰腺原位癌模型,将裸鼠分为对照组(n=5)、假手术组(n=22)、IRE组(n=22),观察各组术后1d、3d和7d胰腺肿瘤组织的病理学改变,进行HE染色,并进行免疫组化等相关检查。采用超声检查对每只裸鼠在应用IRE治疗前和后进行成像,观察正常胰腺组织和肿瘤组织消融前后的变化。结果:HE染色结果显示IRE消融区表现为急性、广泛、严重的胰腺细胞死亡,炎性细胞浸润,消融区域的组织结构显示均匀,为新组织的形成提供了良好的支架,IRE消融区的周围组织结构完整。消融区胰腺肿瘤组织中Ki67、cleaved caspase-3 阳性表达率明显高于对照组(P<0.05),表明IRE治疗后有促进肿瘤细胞凋亡、促进正常组织再生的作用。IRE治疗肿瘤组织后超声图像显示随着消融区炎性细胞和免疫细胞含量的增加,高回声区域变得较前回声明显增高。结论:在裸鼠胰腺原位癌模型中实施IRE治疗后,可使消融区肿瘤细胞大面积坏死,促进正常组织再生,而消融区的组织框架结构完整。超声图像显示了肿瘤消融后的变化,超声可用于评估消融区的治疗效果。第二部分目的:探讨裸鼠胰腺原位癌模型进行不可逆性电穿孔消融后肿瘤细胞的生物学影响和免疫功能变化。方法:将30只裸鼠随机分为两组:对照组(n=15)、IRE组(n=15):对照组为裸鼠只行开关腹手术治疗,IRE组裸鼠予以IRE治疗。各组裸鼠随后在不同时间点(1、3或7天)进行分批处死裸鼠。采用Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒进行凋亡分析,采用CCK-8法检测脾淋巴细胞增殖能力。结果:经IRE治疗后的细胞凋亡率为93.71%,明显高于对照组(3.37%,p<0.05),对照组中裸鼠脾淋巴细胞转化率较IRE组低(P<0.05),IRE组脾淋巴细胞转化率要高于对照组(P<0.05),IRE可能增强脾脏B淋巴细胞的活性。结论:IRE在裸鼠胰腺原位癌模型中抗肿瘤作用不仅可以通过直接破坏肿瘤细胞而产生作用,还可能通过增加脾淋巴细胞的转化率,激发机体的细胞免疫功能而达到抑制肿瘤细胞作用。在裸鼠胰腺原位种植瘤模型中,IRE治疗胰腺肿瘤靶向消融是有效的。第三部分目的:探讨不可逆性电穿孔治疗局部进展期胰腺癌的临床疗效。方法:选择2015年7月到2016年12月间采用IRE治疗的30例局部进展期胰腺癌患者作为研究对象,以同期收治的单纯采用化疗的30例局部进展期胰腺癌患者作为对照(以1:1配对),比较两组患者的客观疗效、生活质量及生存状况等指标。结果:IRE组疼痛缓解有效率(70%)明显高于化疗组术后疼痛缓解有效率(46.6%),与化疗组比较,IRE消融组患者无病生存期有所提高(6个月:4个月,P<0.05),总体生存期明显提高(11个月:5.6个月,P<0.05),差异有统计学意义。结论:IRE可以缓解局部进展期胰腺癌患者的疼痛,提高局部进展期胰腺癌患者的无病生存期,采用IRE消融治疗局部进展期胰腺癌是安全的,与标准的化疗比较,可以提高患者的总体生存期。