【摘 要】
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目的和内容:骨关节炎（OA）主要表现为进行性的关节软骨丢失。TGFβ/Smad信号通路的激活可以对抗炎症细胞因子介导的软骨组织的降解,在OA的病理进程中减缓软骨的丢失。相关研究显示,USP15能够通过稳定TGFβI型受体（TβR-I）,使p-Smad蛋白水平增加,进而强化TGFβ/Smad信号。ERK2属于非经典SMAD途径的一个重要的分子,当它被激活时也可以促进TGFβ/Smad信号通路的传导。
【基金项目】
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上海市自然科学基金项目（17ZR1416600）；
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目的和内容:骨关节炎（OA）主要表现为进行性的关节软骨丢失。TGFβ/Smad信号通路的激活可以对抗炎症细胞因子介导的软骨组织的降解,在OA的病理进程中减缓软骨的丢失。相关研究显示,USP15能够通过稳定TGFβI型受体（TβR-I）,使p-Smad蛋白水平增加,进而强化TGFβ/Smad信号。ERK2属于非经典SMAD途径的一个重要的分子,当它被激活时也可以促进TGFβ/Smad信号通路的传导。本研究旨在探究ERK2与USP15之间的相关性以及其在OA软骨的修复中的具体机制和作用。方法:1.通过免疫印迹、Crispr技术、蛋白过表达、免疫荧光、大鼠OA模型的建立、免疫组化、番红固绿染色、OARSI评分、实时荧光定量PCR等,探究USP15与ERK2在OA软骨修复中的作用。2.通过免疫印迹、Crispr技术、蛋白过表达、免疫共沉淀、免疫荧光共定位、细胞核浆分离技术、免疫组化等,进一步研究USP15与ERK2之间具体是如何进行调节的。成果:1.ERK2可以增加USP15的表达进而调控TGFβ/Smad信号通路最终影响OA软骨的修复。2.USP15可以与ERK2结合并且对其进行去泛素化修饰,随后可以激活ERK2并改变其细胞定位。结论:综上所述,我们的研究揭示了USP15和ERK2之间存在正反馈调节的过程,此过程说明经典SMAD和非经典SMAD信号途径之间的相互关联作用在OA模型的软骨修复中起着重要作用。
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