目的:本研究旨在明确肝脏特异性含ZP结构域蛋白(Liver-specific ZP domaincontaining protein,LZP)在小鼠模型中的表达情况,探讨LZP对肥胖及糖尿病小鼠肝脏糖脂代谢的影响及机制。方法:分别以高脂饮食(HFD)喂养C57BL/6J小鼠和ob/ob小鼠。实验期间监测小鼠代谢指标,应用RT-PCR和Western blot检测肝脏组织LZP的基因及蛋白表达水平。分别在HFD喂养的C57BL/6J小鼠(DIO)和db/db小鼠尾静脉注射不同类型的LZP病毒,随后行腹腔注射葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验、肝脏组织学检查、测定脂质含量和糖原异生指标。以LZP腺病毒干预C57BL/6J小鼠原代肝细胞后进行葡萄糖生成实验和油酸干预实验。结果:(1)LZP主要表达于小鼠肝脏组织。(2)与普食组的C57BL/6J小鼠相比,DIO小鼠体质量和体脂增加(均P(27)0.05);血糖升高(P(27)0.05);肝质量增加(P(27)0.001),肝脏脂肪病变显著;肝脏LZP的表达在基因和蛋白水平均显著下降(均P(27)0.05)。(3)ob/ob小鼠肝脏LZP在基因和蛋白水平均较对照小鼠明显减少(均P(27)0.05)。(4)与对照组相比,DIO小鼠经LZP腺病毒干预后,葡萄糖耐量和胰岛素敏感性均显著改善(均P(27)0.01),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶表达下降;肝脏脂肪变程度减轻,肝脏甘油三酯(TG)含量降低(P(27)0.01)。(5)与对照组相比,db/db小鼠经LZP腺相关病毒干预后,体重、血糖、胰岛素敏感性、血清及肝脏TG均无统计学差异(P(29)0.05),两者的肝脏脂肪变程度无显著差异。(6)经LZP干预的原代肝细胞培养基中葡萄糖含量无明显变化(P(29)0.05),而油酸刺激的肝细胞内TG水平降低(P(27)0.05)。结论:LZP主要表达于肝脏,而在肥胖小鼠中表达明显下降。LZP改善肥胖小鼠的肝脏糖脂代谢,此效果在糖尿病小鼠中不显著,LZP可能通过直接调节肝脏脂代谢进而间接影响糖代谢。