随着经济的发展和生活水平的提高,人类对健康饮食越来越关注,合理的健康饮食和生活方式对于改善机体稳态,延长寿命至关重要。我们将限制营养物的摄入定义为饮食限制。自噬是机体中基本事件。在限制性饮食状态下,能够诱导自噬的增强,同时参与寿命的调控。组织蛋白酶L(CPL-1)属于半胱氨酸蛋白酶家族,存在于溶酶体中,在线虫全身都有表达。在胚胎发育,生长发育,蜕皮脂质积累发挥重要作用。但关于CPL-1是否参与限制性饮食中自噬的调控还有待确认。为了在线虫中更加方便研究限制性饮食,自噬和组织蛋白酶L。我们利用遗传学方法,构建了cpl-1&Plgg-1gfp::lgg-1,eat-2&Plgg-1gfp::lgg-1双突变体。通过Plgg-1gfp::lgg-1雄虫与eat-2/cpl-1雌雄同体杂交,在F3代中,观察绿色荧光和基因测序等方法来筛选出纯合的双突变体。最后分别检测双突变体中组织蛋白酶L及咽部收缩速率的变化,表明在Plgg-1gfp::lgg-1突变体成功引入组织蛋白酶L缺失和限制性饮食的突变体在上基础,我们研究了CPL-1参与限制性饮食相关自噬的作用。我们利用LGG-1::GFP线虫中,看到在不同限制方式,都能够诱导自噬的增强。同时溶酶体数目,组织蛋白酶L表达上升。为了明确自噬与组织蛋白酶L之间关系,我们利用cpl-1突变体,发现其在限制性饮食条件下,能够抑制溶酶体数目上升,导致LGG-1::GFP积累。抑制自噬底物降解,对限制性饮食下寿命的延长有一定抑制作用。上述结果表明,CPL-1参与限制性饮食中自噬的相关调控。综上所述,本研究发现在限制性饮食条件下,CPL-1参与了自噬相关的调控,抑制自噬底物的降解,从而影响到其寿命的延长。说明CPL-1在限制性饮食中发挥至关重要的作用,并且丰富了自噬相关调控机制。