以生物大分子如酶为靶标，以天然活性物质为基础进行结构改造和结构修饰，探讨有机小分子与生物大分子之间的相互作用，以获得有机小分子的有效药用基团和生物大分子的活性部位，是有机化学以及化学生物学的热点研究领域，也是新药研发的重要有效途径。α-葡萄糖苷酶是生命体中的一类非常重要的酶，在机体的许多代谢过程中起着非常关键的作用，并且是许多重大疾病，如糖尿病、癌症等的相关酶。而咕吨酮类化合物广泛存在于自然界，其独特的结构特征使之具有抗肿瘤、降血糖等广泛的生理活性，有望成为具有广阔应用前景的药物先导化合物。因此，本课题选择以α-葡萄糖苷酶为靶标，天然咕吨酮类化合物为母体化合物进行设计合成及结构改造，并在本课题组的前期工作基础上继续探索咕吨酮类化合物与α-葡萄糖苷酶相互作用的构效关系。 论文第一章首先从天然来源以及人工合成两方面详细综述了近两年来α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展。然后综述了近两年来发现的天然产物来源的咕吨酮类化合物及其生理活性，同时综述了近两年来合成改造得到的具有生理活性咕吨酮类化合物的研究进展。最后，简要介绍了本课题组的前期工作和部分研究成果，简要说明了本文的主要设计思想、依据及意义。 第二章详细阐述了各种咕吨酮类化合物的设计思路，所采用的合成方法。并对反应结果、反应条件及其优化、反应过程中所遇到的问题进行了详细讨论。 对咕吨酮类化合物的结构改造包括：(1)将咕吨酮C3和C7位的羟基分别以甲基取代。(2)将咕吨酮的C2位进行羟甲基取代。(3)将羟甲基取代的咕吨酮产物氧化，得到C2位上醛基取代的咕吨酮化合物。(4)将咕吨酮C3位的羟基与异烟酸成酯。共合成了33个咕吨酮类化合物，其中16个化合物未见文献报道。并且，从初步测得的有关化合物与α-葡萄糖苷酶的相互作用数据，讨论了结构与抑制活性间的构效关系。