研究背景POEMS综合征是一种罕见的单克隆浆细胞疾病,典型表现为多发性周围神经病(P)、脏器肿大(0)、内分泌病变(E)、单克隆免疫球蛋白血症(M)和皮肤改变(S)。 POEMS综合征诊断和随访困难,主要依赖于临床症状。血管内皮生长因子(VEGF)可用于POEMS综合征的诊断及随访,但是其鉴别诊断准确度有限,随访病情需动态观察其水平,因此迫切需要寻找新的标志物。另外,我们发现POEMS综合征初治病人常有抑郁症状。抑郁状态可能产生自杀等严重社会问题,了解其现状和转归很有必要。研究目的1.探索血清总1型前胶原氨基端延长肽(总P1NP)在POEMS综合征与其他浆细胞疾病(多发性骨髓瘤、AL型淀粉样变性等),周围神经病变(CIDP等),脏器肿大(Castleman病等),血流动力学障碍、肿瘤、炎症继发性多浆膜腔积液进行鉴别诊断时的价值。2.探索血清总P1NP在POEMS综合征随访中的价值。3.描述POEMS综合征中抑郁状态的现状和转归,探索其危险因素和预后因素。研究方法收集初治POEMS综合征病例和与之年龄性别匹配的病例对照、正常对照的血清及相关的临床资料,测定血清P1NP水平和VEGF水平。用ROC曲线分析血清VEGF和P1NP诊断POEMS综合征的敏感度和特异度。比较全身骨骼X线不同骨病表现的POEMS综合征初治病例和正常对照的血清P1NP水平。比较不同血清P1NP水平POEMS综合征初治病例病情的严重程度。随访血清VEGF和P1NP水平在随访中的变化趋势。用PHQ-9量表测量POEMS综合征病例的抑郁状态级别,并通过电话或门诊随访。研究结果(未特殊注明,均指肾功能正常人群)1.血清VEGF和血清P1NP在POEMS综合征与多发性骨髓瘤,淀粉样变性,Castleman病,正常人群以及其他常见原因导致的多发性周围神经病,血流动力学障碍、炎症、肿瘤继发性多浆膜腔积液进行鉴别诊断时没有显著性差异。血清VEGF Cut-off值取700pg/mL,诊断POEMS综合征的特异度为70%,敏感度为87%；血清P1NP Cut-off值取65ng/mL,诊断POEMS综合征的特异度为70%,敏感度为84%)。两者联合能够显著提高鉴别诊断的特异度,同时增强敏感度(血清VEGF Cut-off值取700pg/mL且血清P1NP Cut-off值取65ng/mL时,诊断POEMS综合征的特异度95%,敏感度77%)。2.全身骨骼X线上识别的POEMS综合征各种表现的骨骼病变,其对应的血清P1NP水平为：P1NP(正常人群)<P1NP (POEMS综合征全身骨骼X线阴性)<P1NP(硬化性病变)<P1NP(溶骨性病变)。3.在病情缓解的POEMS综合征病例中,血清P1NP与血清VEGF随病情的变化趋势吻合。但在部分复发病例中,两者表现出变化趋势不一致甚至相反的情况。部分病情复发患者中,血清P1NP水平的升高可能比血清VEGF水平的升高更早。4.血清P1NP水平越高,PoEMS综合征病例以下临床表现越严重：血M蛋白：血清M蛋白定量(p=0.012);硬化性骨病：X线硬化性骨病不同表现(p=0.039);内分泌病变：甲状腺功能低下(p=0.002)、肾上腺皮质功能低下(p=0.049)、糖尿病(p=0.035);组织间隙水肿：浮肿(p=0.050)、腹水(p=0.006)、胸水(p=0.015)；其他：肺动脉高压(p=0.004),PHQ-9评分(p=0.020)。5.肺动脉高压(定义为肺动脉压力PAP>40mmHg, OR=43.028,95%CI(2.782,665.523))和甲状腺功能低下(定义为TSH>4.34μIU/mL, OR=35.478,95%CI (1.162,1083))可能是POEMS综合征初治时存在抑郁状态的危险因素。72%的POEMS综合征初治病例存在抑郁状态。周围神经系统功能症状的改善越显著,患者抑郁级别的降低越明显。研究结论(未特殊注明,均指肾功能正常人群)1.血清P1NP联合血清VEGF鉴别诊断POEMS综合征有较高的特异度和敏感度。2.血清P1NP水平能够随访POEMS综合征病例的病情变化。血清P1NP可能比血清VEGF对POEMS综合征复发的监测更敏感。3.血清P1NP水平越高,POEMS综合征血M蛋白水平越高,全身骨骼X线硬化性骨病、内分泌病变、组织间隙水肿、抑郁状态、肺动脉高压越显著。4. POEMS综合征病例全身骨骼X线阴性并不能排除硬化性骨病。5.多数POEMS综合征病例存在抑郁状态。肺动脉高压、甲状腺功能低下可能是初治病人存在抑郁状态的危险因素。6. POEMS综合征病例抑郁状态改善的程度和周围神经系统功能改善的程度平行。