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系统性红斑狼疮(SLE)是多器官受累的自身免疫性疾病,以产生多种自身抗体并形成相应的免疫损伤为特征,但驱动自身抗体生成的启动原至今未明.该课题组以往研究结果提示自身活性核成分是抗核抗体生成的真正源发原.为了分析ENA的免疫原性,该文通过用活化的ENA同系免疫BALB/C小鼠,诱导出抗ENA抗体、抗dsDNA抗体等多种抗核抗体,自身抗体的产生符合抗原诱生抗体的规律,免疫诱导产生的免疫荧光核型有均质型、颗粒型、周边型、核仁型等多种模型,且肾小球有免疫复合物沉积.该文首次证实了活性ENA具有免疫原性,而未活化的正常ENA不具有免疫原性.基于GH在SLE发病中的重要作用,该文探索了抑制GH分泌的药物奥曲肽这一新的治疗方法.为明确奥曲肽治疗SLE的作用机理、探索其治疗靶位,该文通过MTT实验研究奥曲肽对SLE体外培养淋巴细胞增殖的影响,首次发现奥曲肽体外能抑制淋巴细胞的增殖,起效浓度为100mg/ml,活动期患者和正常人有显著性差异,相关分析表明奥曲肽对淋巴细胞增殖抑制率与奥曲肽浓度的对数值存在着线性关系,可见奥曲肽对淋巴细胞增殖的抑制程度与剂量呈正相关.以10ng/ml的浓度研究了奥曲肽对SLE患者体外培养PBMC产生的细胞因子的影响,首次发现SLE患者IL-6、IL-10和IFN-γ,经奥曲肽干预后其分泌量较自分泌显著下降,GH+奥曲肽共同干预后的分泌量较GH干预的分泌量显著下降,结果表明奥曲肽能抑制自分泌状态和GH诱导的细胞因子的分泌.奥曲肽治疗SLE临床对照研究表明,单用奥曲肽治疗初发的未经其他药物治疗的活动期红斑狼疮患者后,奥曲肽能改善患者的活动性指标和免疫学指标,其疗效与激素相当,对急性症状如皮损、发热、关节痛等改善较好,对补体改善不如激素,对抗体、三系、尿蛋白等作用较慢,付作用有头昏和胃肠不适,患者能耐受.以上结果表明奥曲肽通过抑制SLE患者淋巴细胞增殖和自分泌及GH诱导的细胞因子分泌等机制而起到治疗SLE的作用,同时进一步反证了神经内分泌多肽激素GH、PRL在SLE发病中的作用.