背景:正畸治疗的过程不仅限于牙齿的移动,还涉及牙槽骨及其他牙周组织的改建,从而保证牙齿有效移动至恰当位置,达到矫治牙颌畸形的目的。近年来,正畸治疗越来越为成年人所接受,同时中青年人群的心脑血管疾病患病风险逐年增加。部分成人患者在服药控制血脂的同时寻求正畸治疗。研究发现,以降低胆固醇为主要作用的他汀类药物,在人、鼠、兔、犬等生物体内骨质代谢中有一定的破骨抑制和（或）成骨促进作用。本研究拟从体内、体外两方面系统探究阿托伐他汀（ATV）对大鼠正畸牙移动和牙周成骨改建的可能影响。材料与方法:1.选用3～4周龄的SPF级雄性Spraque-Dauley大鼠,分别采用全骨髓贴壁培养法和组织块酶消化法分离获取原代骨髓间充质干细胞（BMSCs）、牙髓干细胞（DPSCs）和牙周膜干细胞（PDLSCs）,并进行传代培养和镜下观察鉴定。2.通过Cell Counting Kit-8（CCK-8）的方法测定ATV对三种大鼠正畸相关干细胞在不同时间点的细胞活力和增殖的影响。3.通过碱性磷酸酶（ALP）和茜素红染色的方法,定性分析ATV对大鼠BMSCs,PDLSCs成骨向分化的作用。4.分别在添加刺激后的第7,14,21 d,通过Western Blot（WB）的方法定量分析ATV对BMSCs,PDLSCs成骨蛋白以及DPSCs成牙蛋白的表达影响。5.选用12周龄的SPF级Spraque-Dauley成年大鼠,采用镍钛螺旋弹簧装置在单侧上颌构建21 d正畸模型,牵拉正畸侧第一磨牙近中移动,期间分组灌用ATV或使用生理盐水作为对照,每7 d对牙列进行印模,测量牙齿移动情况、记录体重变化并加固正畸装置,21 d后正畸结束。6.制作鼠上颌骨组织切片,经4%多聚甲醛溶液固定、10%EDTA溶液脱钙、石蜡包埋、两侧上颌骨矢状向5μm厚度连续切片后,分别进行HE染色、Masson染色和免疫组化,观察第一磨牙的牙周膜及周边牙槽骨的改建情况。结果:1.本实验采用全骨髓贴壁法和组织块酶消化法成功培养出大鼠原代BMSCs,PDLSCs和DPSCs三种细胞,并进行稳定的传代培养。显微低倍镜下可观察到三种细胞对应的形态特征:BMSCs呈多角形,PDLSCs及DPSCs类似长梭形。2.CCK-8细胞增殖实验结果表明,与阴性对照组相比,浓度为10-6和10-7mol/L的ATV对细胞增殖均有一定的促进作用,其中以10-6mol/L组对细胞增殖的促进作用最强。3.10-6mol/L浓度的ATV对大鼠BMSCs,PDLSCs具有明显的成骨促进作用,表现为ALP染色阳性表达及茜素红染色钙化结节的增多,WB成骨蛋白的表达量增加。4.在ATV浓度为10-6mol/L的体外培养条件下,大鼠DPSCs成牙本质标志蛋白DSPP的表达增强。5.与对照组相比,ATV灌胃组的大鼠正畸侧第一磨牙近中移动距离缩短,牙齿移动速率降低。且无论是否灌胃药物,正畸前7d的牙齿周平均移动速率均为21d中的最大水平。6.大鼠上颌骨HE和Masson染色的组织学结果表明,正畸牙移动使近中压力侧的牙周膜受压缩窄;远中张力侧的牙周膜拉伸增宽,两侧胶原纤维排列杂乱无序,其中张力侧的血管数量和分布区域明显增加,近牙槽骨一侧血管扩张,成纤维细胞发生重新排列。7.免疫组化结果显示,两组大鼠正畸侧第一磨牙近中根的远中一侧,牙周膜及牙槽骨相应区域均出现BMP-2,Runx2及OCN阳性的棕黄色沉淀,ATV可显著增加正畸牙远中侧的成骨表达。结论:ATV可有效促进大鼠三种干细胞在体外培养条件下的增殖,对于BMSCs,PDLSCs的成骨向分化和DPSCs的成牙向分化具有促进作用;在大鼠正畸模型中,灌胃ATV有效减缓了正畸牙的移动距离和周移动速率,并可增强第一磨牙牙根远中张力侧牙周膜及牙槽骨区域的成骨表达。