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目的:通过体内试验观察JAK/STAT通路阻断剂A6490联合化疗药物DDP对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨AG490通过阻断STAT3通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与Caspase-3蛋白表达的关系。以期对临床上药物治疗与预防子寓颈癌寻找更加完善的途径。方法:建立人子宫颈癌（Hela）细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。A6490单用或联合DDP处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积,检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况,免疫组化检测移植瘤组织中P-stat3和Caspase-3蛋白表达。所有数据均采用SPSS10.0统计软件进行处理。结果:1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响:分别在用药后第1天、第4天、第7天及第10天测量肿瘤长径（a）、短径（h）,计算体积,描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第7天开始DDP组、AG490组以及联合用药组（DDP+AG490组）肿瘤体积均小于对照组,有显著性差异（P＜0.001）。联合用药组与DDP组、AG490组比抑瘤作用显著增强（P＜0.05、P＜0.001）。DDP组对肿瘤的生长抑制与A6490组相比显著增强（P＜0.05）。2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响:药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤生长期间,从用药第7天开始,顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义（P＜0.001）。A6490组与对照组比差异无统计学意义（P＞0.05）且裸鼠一般情况良好,进食和体重无明显变化。DDP组于治疗开始后第7天裸鼠逐渐出现严重消瘦,营养不良,并且出现明显食欲减退,活动迟缓,皮肤无光泽等毒副反应,体重变化与联合用药组间存在明显差异（P＜0.05）,该组有1只裸鼠死亡。3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化:处死裸鼠,剥出瘤块用电子天平称量瘤重（W）,计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组0%、顺铂组51.2%、AG490组33.6%、联合用药组59.2%与对照组相比,各药物作用组均对裸鼠移植瘤有抑制作用,差异有显著性意义（P＜0.05）。A6490与DDP联合应用比两者单独应用抑瘤作用更明显,差异有显著性意义（P＜0.05）。DDP组比A6490组抑瘤作用强,差异有统计学意义（P＜0.05）。4、流式细胞仪分析凋亡率:DOP组、AG490组和联合用药组有明显G1期形成的凋亡峰,三个用药组的凋亡率分别是52.1±1.3%、39.5±0.4%、66.7±1.8%。与对照组10.2±2.4%相比均有显著性差异（P＜0.05）。流式细胞分析的各组DNA组方图,可见各用药组有明显的G1期形成的凋亡峰。5、光学显微镜下观察Hela细胞裸鼠移植瘤组织形态学的改变:肉眼观移植瘤呈结节状,肿瘤组织血供丰富,无明显周围组织和皮肤浸润,界限清楚,易分离,切而呈鱼肉样。光镜下观察肿瘤细胞呈巢、片、条索状排列,瘤细胞体大、核大深染,核仁明显,病理性核分裂相易见,瘤周组织内血管扩张充血,并有少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润,瘤巢之间有少量的纤维及帆管。瘤组织内见小灶性凝固性坏死。用药后,肿瘤组织出现不同程度的坏死。肿瘤细胞平均坏死率为:对照组21.8±9.0%、AG490组39.4±11.3%、DDP组40.8±7.3%、联合用药组61.9±9.6%,各组与对照组差异有统计学显著意义（P＜0.05）,联合用药组与AG490组、DDP组差异有统计学意义（P＜0.05）。6、免疫组化结果:P-stat3的阳性表达主要位于宫颈癌细胞的胞浆内,染色较深,散在分布,Caspase-3的阳性表达亦位于胞浆内,散在或灶性分布。各组阳性率依次为:P-STAT3对照组92.5%;DDP组64%;AG490组55%;联合用药组40.9%;Caspase-3对照组30.4%;DDP组60%;AG490组55.6%;联合用药组92.3%;在AG490组中,P-stat3蛋白与Caspase-3蛋白的表达无负相关性（r=-0.074,P＞0.05）结论:1、AG490能抑制人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长,还可以增加顺铂对寓颈癌的药物敏感性,降低顺铂化疗的毒副作用,与顺铂联合应用抑制作用明显增强。2、AG490能诱导移植瘤细胞凋亡,与顺铂联合应用后其凋亡效应增强。3、AG490与顺铀联合应用能降低移植瘤中P-stat3的表达,间接上调Caspase-3表达。