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目的抑郁症和心肌梗死是世界范围内致死和致残的两个主要原因。抑郁症是心血管疾病死亡和发病的独立危险因素,在心肌梗死患者中非常普遍。心肌梗死后抑郁是一个严重的临床问题,其共病使抑郁症的治疗复杂化,也使心血管的结局恶化。本实验探讨线粒体乙醛脱氢酶激活物Alda-1减少慢性不可预见性轻度应激模型大鼠抑郁样行为,改善心肌梗死后抑郁的作用及相关机制。为心肌梗死后抑郁的临床治疗提供理论依据。方法成年雄性SD大鼠共五十只随机分为五组:正常对照组、心肌梗死组、抑郁组、心肌梗死后抑郁组与Alda-1给药组。采用体质量测量、糖水偏好实验、强迫游泳实验和多功能闭合式迷宫实验评价大鼠心梗后抑郁模型及检测Alda-l对心梗后抑郁大鼠的行为学的影响。采用免疫组化法检测大鼠海马VEGF、CD34蛋白表达情况。采用Western Blot法检测大鼠海马p-JNK/JNK、HIF-1/VEGF蛋白表达水平。采用ELISA法检测大鼠血清和海马5-HT、DA抑郁神经递质含量变化情况。结果1.体质量检测结果与对照组相比,抑郁组和心肌梗死后抑郁组体质量增加量明显减少(p<0.001)。与心肌梗死后抑郁组相比,Alda-l给药组体质量增加量显著增加(p<0.001);2.糖水偏好实验结果与对照组相比,抑郁组(p<0.05)和心肌梗死后抑郁组(p<0.001)的蔗糖水消耗量显著降低,蔗糖偏好比率显著降低,纯水消耗量显著增高。与心肌梗死后抑郁组相比,Alda-1给药组的糖水消耗量(p<0.001)和蔗糖偏好比率显著增加(p<0.01),而纯水消耗显著降低(p<0.01);3.强迫游泳实验结果与对照组相比,抑郁组和心肌梗死后抑郁组不动时间明显延长(p<0.001),游泳潜伏期明显减少(p<0.001)。与心肌梗死后抑郁组相比,Alda-1给药组不动时间明显缩短(p<0.001),游泳潜伏期显著增加(p<0.001);4.多功能闭合式迷宫实验结果与对照组相比,抑郁组和心肌梗死后抑郁组的大迷宫移动距离显著减少(p<0.001),活跃度显著降低(p<0.001)。与心肌梗死后抑郁组相比,Alda-1给药组移动距离显著增加(p<0.001),活跃度显著提高(p<0.001);5.免疫组化实验结果与对照组相比,抑郁组和心肌梗死后抑郁组VEGF、CD34平均光密度值均显著减少(p<0.001),MVD明显减少(p<0.05、p<0.001)。与心肌梗死后抑郁组相比,Alda-1给药组VEGF、CD34平均光密度显著增加(p<0.001,p<0.01),MVD 明显增加(p<0.01);6.Western Blot实验结果与对照组相比,抑郁组和心肌梗死后抑郁组的HIF-α(p<0.001)及 VEGF(p<0.01、p<0.001)明显表达下降,p-JNK/JNK 表达明显增加(p<0.05、p<0.001)。与心肌梗死后抑郁组相比,Alda-1给药组HIF-α(p<0.001)及VEGF(p<0.01)明显表达增加,p-JNK/JNK表达明显减少(p<0.01);7.ELISA实验结果与对照组相比,抑郁组和心肌梗死后抑郁组大鼠血清5-HT(p<0.05、p<0.01)和DA(p<0.05、p<0.001)的表达水平明显降低,海马5-HT(p<0.001、p<0.001)和DA(p<0.01、p<0.001)的表达水平明显降低。与心肌梗死后抑郁组相比,Alda-1给药组大鼠血清5-HT(p<0.05)和DA(p<0.05)的表达明显增加,海马5-HT(p<0.001)和DA(p<0.05)的表达明显增加。结论1.糖水偏好实验、强迫游泳实验以及多功能闭合式迷宫实验均显示Alda-1改善了心肌梗死后抑郁大鼠的抑郁样行为。2.Alda-1上调了海马VEGF的表达,使海马微血管密度MVD增加。其具体机制是通过下调p-JNK/JNK、上调HIF-1,直接促进了海马VEGF表达。另外,Alda-1还促进了血清和海马5-HT和DA神经递质的表达,从而间接地促进了VEGF表达。3.综上所述,Alda-1上调海马VEGF表达,从而改善了心肌梗死后抑郁大鼠的抑郁样行为,为心梗后抑郁的治疗提供新思路。