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巨噬细胞是固有免疫的重要组成部分,参与机体多个生理及病理活动,在炎症、肿瘤、创伤修复、组织重建、抵抗病原微生物入侵等方面均发挥重要作用。TRIM59属于TRIM蛋白家族,该家族是E3泛素连接酶中RING家族成员,结构高度保守,能特异性结合泛素交联酶,作为泛素连接酶参与抗病毒和调节免疫相关信号通路,与免疫应答密切相关。本课题组前期工作发现,BCG刺激后的腹腔巨噬细胞经1%多聚甲醛固定后可以高效杀伤MCA207肿瘤细胞,同时检测到巨噬细胞膜上高表达TRIM59,但是BCG怎样调控巨噬细胞表达TRIM59的信号通路未见报导。此外,TRIM59与巨噬细胞直接接触杀伤功能密切相关,而对巨噬细胞的生物学活性如增殖、凋亡、表型、吞噬功能等调控作用并不清楚。基于以上研究背景,我们研究了BCG调控TRIM59表达的信号通路,发现BCG通过TLR2/4/IRF5调控RAW264.7细胞上TRIM59的表达;通过转染建立高表达和低表达TRIM59的RAW264.7细胞作为细胞模型,检测细胞增殖、凋亡、细胞因子分泌、吞噬功能,发现TRIM59能够促进抑炎细胞因子IL-10的分泌,抑制抗原提呈相关分子的表达,促进吞噬相关表面分子的表达,并促进IgG介导的吞噬和非调理性吞噬,抑制补体介导的吞噬;并且,TRIM59能够促进RAW264.7细胞增殖,对细胞凋亡没有明显影响。本研究探讨了BCG调控TRIM59表达的机制,阐述了TRIM59对巨噬细胞生物学活性的调节作用,明确了TRIM59在巨噬细胞中的表达意义,为阐明TRIM59调控巨噬细胞的功能提供新的实验依据和思路。