新型N-咪唑咔唑类化合物的合成及抗菌活性研究

来源 :中北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ankang1989
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咔唑环和咪唑环是具有生理活性的环系,用咪唑杂环化合物修饰咔唑有可能获得抗菌活性良好的潜在药物和医药中间体。本文研究了两种新型N-咪唑咔唑类化合物9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑、3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的合成,产物结构经红外光谱和核磁共振氢谱得到了确证,并对其进行了抗菌活性测试。以2-甲基咪唑和1,2-二氯乙烷为原料经N-烷基化反应合成1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑,通过正交实验得出较佳工艺条件为1,2-二氯乙烷、2-甲基咪唑的物质的量之比为1:1.2,反应温度70℃,反应时间9h,溶剂用量15mL;在此条件下最高收率为43.2%。最后以咔唑和1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑为原料经N-烷基化反应合成新化合物9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑。通过对咔唑与1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑的反应进行正交实验,得出较优反应条件为:咔唑、1-(2-氯乙基)-2-甲基咪唑的物质的量之比为1:1.5,反应温度15℃,反应时间6h,溶剂用量40mL,在此条件下最高收率为71.12%。以3,6-二氯咔唑与1-(2-氯乙基)-2-乙基咪唑,进行N-烷基化反应合成了3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑化合物。通过正交实验确定了合成3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的较佳反应条件为:3,6-二氯咔唑、1-(2-氯乙基)-2-乙基咪唑的物质的量之比为1:1.5,反应温度20℃,反应时间6.5h,溶剂用量45mL。在此反应条件下最高收率为73.52%。通过分析两种新合成的N-咪唑咔唑类化合物对大肠杆菌的抗菌活性结果表明:3,6-二氯-9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑无抗菌活性;9-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)-9H-咔唑的抗菌活性较强,其最小抑菌浓度(MIC)为0.15mg/mL。
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