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氢溴酸加兰他敏（Galanthamine Hydrobromide）系一种竞争性和可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制药，临床上主要用于治疗脊髓灰质炎、重症肌无力、术后肠肌麻痹、青光眼和阿尔茨海默氏病，也用作解箭毒药和非去极化肌松药的拮抗剂。氢溴酸加兰他敏易透过血脑屏障，其抑制作用时间长且具有选择性，是目前治疗轻、中度阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）有效且耐受性良好的药物，但其口服给药容易产生恶心、呕吐及腹泻等胃肠道不良反应。透皮贴剂（Patch）是一种经皮给药系统（Transdermal Delivery Drug System，TDDs），又称经皮治疗系统（Transdermal Therapeutic System，TTS），它的给药优点是一次给药能够维持长时间药效和避免胃肠道反应。因此，本研究的目的在于提供一种含氢溴酸加兰他敏的透皮贴剂及其制备方法。本课题研制了氢溴酸加兰他敏透皮贴剂，并对其处方基质、成型工艺、质量、释放性能和体外经皮渗透性能等进行了研究。本文以累积释放量为指标，采用溶出杯法，对11种不同比例聚乙烯醇-1788和羧甲基纤维素钠组成的药库层基质的药物释放度进行了考察。结果表明11种基质的60min累积释放量均大于90％，显示出优秀的药物释放能力。其中聚乙烯醇比例为100％和90％的基质累积释放量最大，比例为50％的基质累积释放量最小。本文以累积释放量为指标，采用Franz扩散池法，对5种压敏胶的药物释放度进行了考察。结果表明，产品代号为2102的压敏胶的累积释放量最大。本文建立了透皮接受液中氢溴酸加兰他敏含量的高效液相色谱测定方法。其色谱条件是：色谱柱为Alltima Phenyl（250mm×4.6mm，5μm），流动相为乙腈—磷酸盐缓冲液（20mmol／L磷酸二氢钾水溶液1000ml加三乙胺1.4ml，用磷酸调pH至3.3）（8：92），流速为0.65ml／min，柱温为30℃，检测波长为210nm，进样量为20μl。结果表明，在此条件下透皮接受液中内源性物质和空白辅料对含量测定无干扰，氢溴酸加兰他敏进样量在4.524～904.8ng范围内与峰面积线性关系良好（R2=1.000，n=10）。本文以累积渗透量、透皮速率和透皮时滞为指标，采用Franz扩散池装置和上述高效液相色谱测定方法研究了油酸、氮酮、樟脑、冰片、薄荷脑等12种促渗剂对氢溴酸加兰他敏经离体猪皮渗透的影响。结果表明，不同促渗剂对累积渗透量的影响差异显著（F=2.752，P=0.013），与对照组相比冰片组的累积渗透量最大（P=0.006），其次是氮酮组（但差异不显著，P=0.113）；不同促渗剂对透皮速率的影响差异显著（F=2.911，P=0.010），与对照组相比冰片组的透皮速率最大，增渗倍数为4.79（P=0.002），其次是氮酮组，增渗倍数为3.06（但差异不显著，P=0.220）；但尚不能认为促渗剂对透皮时滞的影响有显著性差异（F=1.784，P=0.101）。研制的氢溴酸加兰他敏透皮贴剂由背衬层（暂缺）、药库层、压敏胶层和防粘层构成。其中药库层由氢溴酸加兰他敏，水溶性高分子材料基质和增塑剂组成；压敏胶层由氢溴酸加兰他敏，亲水性压敏胶和透皮促渗剂组成。在药库层中药物用量为0.4g／400cm2，水溶性高分子材料基质（聚乙烯醇—1788∶羧甲基纤维素钠=7∶3）用量为10g／400cm2，增塑剂为甘油，其用量为0.3g／400cm2；在压敏胶层中药物用量为0.32g／400cm2，产品代号为2102的亲水性压敏胶用量为4.5g／400cm2，透皮促渗剂为冰片和氮酮的混合物，其用量均为0.3g／400cm2。研制的氢溴酸加兰他敏透皮贴剂用药量为1.8mg／cm2，给药面积为10cm×10cm。氢溴酸加兰他敏透皮贴剂的质量考察包括水分、黏附力、含量、释放度以及体外透皮特征。规定贴剂的水分不低于10％，初黏力为能粘住的钢球不得小于12号钢球，持黏力为200g的砝码拉力作用于10cm×2.5cm的贴剂长度方向30min位移距离范围是3.0～6.0cm。氢溴酸加兰他敏的含量测定采用一阶导数光谱法，该方法简单、快捷、准确，结果6批贴剂的含量为1.67±0.05mg／cm2。氢溴酸加兰他敏透皮贴剂释放度的测定采用Franz扩散装置和一阶导数光谱法，结果4批贴剂24h累积释放量均超过95％，释放曲线符合Higuchi方程，释放速率为461.9±41.9μg／cm2·h1／2。采用Franz扩散池装置和高效液相色谱测定方法考察氢溴酸加兰他敏贴剂经离体猪皮的渗透特征，结果6批贴剂24h累积渗透量为20.904±3.050μg／cm2，渗透曲线符合零级动力学方程，透皮速率为1.270±0.229μg／cm2·h，透皮时滞为6.4±0.7h。