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目的:检测信号转导与转录激活因子5(Signal transducer and activator of transcripton 5,STAT5)与细胞周期素B1(CyclinB1)、原癌基因C-Fos在非小细胞肺癌(Non-Smali cell lung Cancer,NSCLC)组织和肺正常组织中的表达及相关性。分别比较STAT5、CyclinB1和C-Fos在NSCLC组织和正常肺组织中表达的差异性;分别分析STAT5、CyclinB1和C-Fos在NSCLC中的表达与临床病理因素之间的关系,以及STAT5分别与CyclinB1和C-Fos在NSCLC组织中表达的相关性;初步探讨STAT5、CyclinB1和C-Fos表达与NSCLC发生、恶性程度及侵袭转移的关系。
方法:利用免疫组织化学SABC法检测35例NSCLC组织和10例正常肺组织中STAT5蛋白和CyclinB1、C-fos蛋白的表达水平。NSCLC组织均为手术切除获得,术前未作任何放疗或化疗。标本组织经10%福尔马林固定,石蜡包埋,4 μ m厚连续切片,切片常规脱蜡水化后,高温抗原修复,3%H2O2阻断内源性过氧化物酶活性,并应用正常马血清封闭交叉反应。常规免疫组织化学技术SABC法操作,DAB显色,苏木素复染。以胞质或胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞,按每张切片的阳性细胞比例及着色深浅划分-、+、++、+++四级,基本不着色或着色细胞少于5%为阴性(-),着色浅淡或着色细胞占5%~25%为弱阳性(+),着色适中或着色细胞占26%~50%为中度阳性(++),着色深或着色细胞大于50%为强阳性(+++)。
结果:(1)STAT5蛋白在NSCLC组织和正常肺组织中的阳性表达率分别为97.14%、10%,二者比较有显著统计学意义(X2检验P<0.01);(2)CyclinBl蛋白在NSCLC组织和正常肺组织中的阳性表达率分别为97.14%和30%,二者比较有显著统计学意义(X2检验P<0.01); (3)C-Fos蛋白在NSCLC组织和正常肺组织中的阳性表达率分别为100%和10%,二者比较有显著统计学意义(X2检验P<0.01); (4) STAT5蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与组织分化程度及TNM分期也无关,但与组织学类型有关,STAT5蛋白在腺癌组织中的表达强度明显高于鳞癌,有显著统计学意义(秩和检验P<0.01):(5)CyclinB1蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与组织分化程度、组织学类型也无关系,而与TNM分期有关,在Ⅲ,Ⅳ期癌组织中的表达强度明显高于Ⅰ,Ⅱ期癌组织中的表达,有统计学意义(秩和检验P<0.05);(6)C-Fos蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与组织分化程度及TNM分期、组织学类型也无关; (7)STAT5蛋白和CyclinB1蛋白在NSCLC组织中的表达呈显著正相关(Spearman等级相关分析,r=0.464,P<0.01)。(8)STAT5与C-Fos的表达无相关性(Spearman等级相关分析,r=0.017,P>0.05)。
结论:(1)STAT5蛋白在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织,提示STAT5的过度表达可能在NSCLC的发病机制中发挥重要作用(2)CyclinB1蛋白在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织,提示CyclinB1的过度表达可能在NSCLC的发病机制中发挥重要作用;(3)C-Fos蛋白在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织,提示C-Fos的过度表达可能在NSCLC的发病机制中发挥重要作用;(4)STAT5蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与组织分化程度、TNM分期也无关,而与组织学类型有关,在腺癌组织中的表达强度明显高于鳞癌,这可能与腺癌比鳞癌的恶性程度高有关系。 (5)CyclinB1蛋自在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与组织分化程度、组织学类型也无关,而与TNM分期有关,在Ⅲ,Ⅳ期癌组织中的表达强度明显高于Ⅰ,Ⅱ期癌组织中的表达。提示CyclinB1与癌细胞的浸润和转移有关。(6)C-Fos蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的性别、年龄无关,与组织分化程度、TNM分期,组织学类型也无关。这可能与Ap-1转录因子作用的下游靶基因较多,而这些靶基因与肿瘤细胞的分化增殖,血管生成,转移等有关。(7)STAT5蛋白和CyclinB1蛋白在NSCLC组织中的表达呈显著正相关,表明两者的信号转导途径可能存在着一定的内在联系。CyclinB1作为STAT5信号转导途径的下游靶基因,其表达水平有可能是由STAT5直接调控,从而发挥肿瘤细胞增殖的作用。由此可望寻找到NSCLC新的诊断方法和治疗靶点。(8)STAT5蛋白和C-Fos蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性,表明两者的信号转导途径可能不存在着某种内在联系。可能是由其他途径导致。