前言 侵袭与转移作为恶性肿瘤生物学行为中最关键的特性已引起人们的广泛关注。本课题将对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。 材料和方法 选择临床及病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例，按各病理因素分组。另取正常胃粘膜标本15例作对照。采用免疫组化染色(S-P法)，按各自显色情况，对MMP-9、ICAM-1进行半定量测定，对CD34进行定量测定。采用t检验、x~2检验、相关性分析，P＜0.05被视为显著性标准。 实验结果 1、MMP-9在胃癌组织中高表达，并随分级的降低、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均＜0.05)。 2、ICAM-1在胃癌组织中低表达，并随分级的降低、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显降低(P均＜0.05)。 3、CD34在胃癌组织中高表达，并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均＜0.05)。 4、胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关，相关系数r=0.411，P=0.002＜0.01；MMP-9与ICAM-1呈负相关，相关系数r=-0.406，P=0.002＜0.01；CD34的表达与ICAM-1的表达无明显相关性，相关系数r=-0.097，P=0.484。讨论 1、本实验证实，胃癌组织中MMP一高表达，并随着恶性程度的增高而增高，提示通过某种机制提高MMP一的分泌来水解周围的基质来开辟侵袭道路。MMP一表达的集中部位是胃癌组织与正常组织交界处，癌细胞、正常细胞都有较高的表达，推测此处MMP一的高表达是胃癌细胞与宿主细胞相互诱导、相互促进的结果。 2、本实验证实，胃癌组织中CD34高表达，并随着恶性程度的增高而增高，提示新生微血管数的增加对胃癌的侵袭和转移有明显的促进作用。推测胃癌新生血管的生成是癌细胞诱导启动的。CD34是一种与新生小血管密切相关的抗原，在新生的、未成熟的微血管中高表达并促进其生成。新生的微血管在结构上不完善，它们的生成不但扩大了受侵面积，而且可能会促使肿瘤细胞脱落人血而导致血行转移。 根据实验结果，我们认为CD34可以成为胃癌诊断、评估、检测的新指标。 3、体外实验证实，ICAM一1在肿瘤的细胞免疫中起重要作用，它能易化T细胞对瘤细胞的识别，促进T细胞的活化。我们的实验表明，胃癌组织中ICAM一1的表达率明显降低(P<0 .05)，并且随恶性程度的增高而降低(P<0.05)，提示瘤细胞通过某种机制抑制了ICAM一1的表达。一种可能是肿瘤的低氧状态抑制了ICAM一1的表达;另一种可能是血清型sICAM一1水平上调，竞争性地与受体LFA一1结合，使癌细胞逃避机体的免疫监视。早期胃癌的ICAM一1表达率也明显下降，推测这种改变参与了癌变的早期事件。 癌组织中ICAM一1的表达程度可以成为评价机体免疫状态及预后的一个客观指标。 4、结果分析表明:CD34与MMp一呈正相关，r=0.411，P<0.01。提示二者在胃癌新生血管生成中有着协同和相互促进的作用。MMP一为新生血管的生成拓展空间，CD34则促进血管生成。 MMP一与ICAM一1呈负相关，r二一0.406，P二0.002<0.01。推测因二者的表达都需要NF一KB与其基因结合启动，因而存在竞争抑制作用。结论 1、MMP一、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。 2、胃癌在其发生、发展中通过某种机制减少癌组织中ICAM一1的表达以逃避免疫监视。 3、MMP一与CD34在胃癌的发生、发展、侵袭和转移相互促进，相互协调，关系密切。MMP一与ICAM一1相互制约。 4、MMP一、CD34、ICAM一1各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。CD34可以作为胃癌中MVD的有效标记物。