目的：动脉粥样硬化引起的心血管疾病严重影响着人们的生命与健康，成为当前人类主要死亡原因之一，防治心血管疾病，成为世界各国医药学界重要研究课题。目前治疗冠心病的方法包括药物、介入和手术等综合治疗，中医药是不可忽视的重要治疗措施，充分发挥中医辨证论治、整体调节的优势，研制有效的治疗冠心病的新药物是目前中医药研究的主要方向。复方水蛭胶囊系石家庄市中医院名老中医治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病传统组方，是根据气虚血瘀基本病机，立法组方，具有益气活血、化瘀通络功效，经过数十年临床应用，疗效确切。为更好的继承和发展名老中医经验，本研究通过动物实验的方法，应用正交试验设计探讨组方药物单因素效应及用量与疗效的关系，进一步完善组方，并通过临床观察，判定其疗效。 方法： 1动物实验部分 药物选择：水蛭、黄芪、山萸肉、丹参、川芎、赤芍、当归、郁金、红花、降香。各药物(因素)取两水平：L1(一般量)、L2(一般量的3倍)。考虑水蛭和黄芪存在交互作用。选用L12(211)正交表。大鼠食饵性动脉粥样硬化模型建立：Wistar雌性大鼠84只，随机取6只作为空白对照，其余大鼠参照文献制备模型。空白对照组喂食基础饲料；模型组喂食高脂饲料，并在喂食开始一次性腹腔注射维生素D360万IU/kg，对照组给予同等体积的生理盐水。6周造模成功。取成模大鼠6只作为模型对照；其余随机分为12组作为中药观察组，每组6只。第7周开始中药组按2ml/只，依次灌喂1~12号实验药物；模型组、空白对照组分别以等容积生理盐水灌胃，每日1次，共6周。第12周末禁食12小时，采血分离血清，测定NO、ET。 2临床研究部分 选取冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛病人60例作为受试对象，均符合中医气虚血瘀证型，随机分为两组，每组30例，以复方丹参滴丸做为对照药，二组病人年龄、病程、心绞痛轻重分级等影响预后因素均无明显差别，具有可比性。治疗组口服复方水蛭胶囊组方煎液，每日400毫升，早晚2次服，每次200毫升。对照组给予复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司)，每次10粒，温开水送服，每日3次。合并高血压、糖尿病者，原降血压及降糖药物不变。共观察4周。观察指标：安全性检测：血、尿、大便常规化验，肝功能、肾功能检查；疗效性观测：心绞痛症状、硝酸甘油停减率、心电图治疗前后变化、中医症状、证候的变化；血一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)治疗前后变化。 结果：实验研究结果显示： 1一般情况观察 空白组大鼠毛色光泽，活动自如，活泼，饮食正常。模型组开始体重增长较快，皮下脂肪厚，但随实验进程，毛发色泽暗淡，活动减少，精神状态较差，进食量减少；给药之后，中药组大鼠精神状态转佳，进食量增加，舌质紫暗转为舌质淡红，模型组大鼠无明显变化，中药组明显好于模型组。 2各因素对NO的影响 组方中各药物用1水平即用一般量时对NO的效应依次为：赤芍、丹参、山萸肉、水蛭与黄芪同时使用、当归、川芎、郁金、红花、降香。其中赤芍、丹参、山萸肉、水蛭与黄芪同时使用作用比较明显。 从量效关系看：降香、红花、郁金随用量增加NO水平提高；赤芍、丹参、山萸肉随用量增加NO水平降低；川芎、当归对NO则无明显影响。 3各因素对ET的影响 组方中多数药物对ET的影响不明显，加大用量后即2水平时，其效应大多也未明显增加。只有水蛭和降香两味药物效应比较明显，降香随用量增加效应提高，而水蛭则小量时即有明显的影响，随用量增加效应反而降低。 4对NO、ET综合效应 降香、水蛭、黄芪、红花、郁金随用量增大其效应也增加，而川芎量效虽然也表现出正效应，但意义不大，以一般量为好。赤芍、丹参、山萸肉、当归量效关系则表现为负效应，随用量增大其作用反而降低。 5水蛭和黄芪存在交互作用 无论是对NO还是ET，水蛭和黄芪都取同一水平最好，也就是说二者用量要有一定的比例，体现了中医药性的气血关系。从量效关系看，对NO的影响随二者用量的增加NO水平提高；对ET的影响其量效关系不明显。 通过以上直观分析，各因素对NO和ET影响的量效依次为：降香、水蛭、黄芪、红花、郁金、川芎、当归、山萸肉、丹参、赤芍。据此调整复方水蛭胶囊组方：黄芪15克、水蛭10克、红花10克、郁金10克、川芎6克、当归10克、山萸肉10克、丹参10克、赤芍10克、降香10克。 临床研究结果显示： 心绞痛疗效，治疗组总有效率86.7％、对照组60.0％，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)；硝酸甘油停减率，治疗组75％、对照组48％，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)；心电图改善情况，治疗组总有效率66.7％，对照组40.0％，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)；在胸痛、胸闷、气短、乏力等主要症状和中医证候总疗效改善方面，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)；改善血管内皮功能方面，治疗前后、组间比较都具有显著性差异，治疗组优于对照组，P＜0.05。治疗期间未发现该药肝肾损害及严重不良反应。 结论： 1本研究从气虚血瘀论治，以益气活血、化瘀通络为法，应用正交试验设计，通过动物实验完善的复方水蛭胶囊组方为：降香10克、黄芪15克、水蛭10克、红花10克、郁金10克、川芎6克、当归10克、山萸肉10克、丹参10克、赤芍10克。 2复方水蛭胶囊组方能提高NO、降低ET水平而调节血管内皮功能。 3复方水蛭胶囊组方治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛能显著缓解患者临床症状；减少心绞痛发作；改善心肌缺血；降低ET、TXB2含量，升高NO、6-Keto-PGF1α含量，调节ET/NO、TXB2/6-Keto-PGF1α平衡，改善血管内皮功能，治疗期间未发现明显不良反应。