薄叶胡桐的RXRα转录抑制活性成分研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:danfengtaoyang
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本文采用Diaion HP20大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、ODS柱色谱、反相制备HPLC等多种现代色谱学分离手段对薄叶胡桐(Calophyllum membranaccum Gardn.et Champ.)茎的60%乙醇提取物中的视黄醇受体(RXRα)转录抑制作用活性成分进行追踪分离,从中分离得到32个化合物。通过现代波谱学方法(UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR和2D-NMR)结合理化性质,鉴定了它们的结构,分别为:calopolyanic acid methyl ester(1),isopinetoric acid methyl ester(2),membranacic acid(3),apetalic acid(4),pinetoric acid Ⅲ(5),isopinetoric acid Ⅲ(6),calophylixanthone A(7),calophylixanthone B(8),4-羟基双苯吡酮(9),2,7-二羟基双苯吡酮(10),2,5-二羟基双苯吡酮(11),7-羟基-1-甲氧基双苯吡酮(12),2-羟基-1-甲氧基双苯吡酮(13),1,3,5-三羟基双苯吡酮(14),1,2-二甲氧基双苯吡酮(15),2-羟基-1,8-二甲氧基双苯吡酮(16),7-羟基-1,2-二甲氧基双苯吡酮(17),1,2,8-三甲氧基双苯吡酮(18),1,7-二羟基-3,4,8-三甲氧基双苯吡酮(19),儿茶素(20),表儿茶素(21),7,4’-二羟基异黄酮(22),葛根素(23),nyasol(24),3"-hydroxy-4"-methoxy-4"-dehydroxynyasol(25),构树宁 B(26),连翘脂素(27),6’-O-vanilloyltachioside(28),4-hydroxy-2-methoxyphenyl-6-O-syringoyl-β-D-glucopyranoside(29),calophymembranside C(30),ent-4(15)-eudesmene-1β,6α-diol(31)和原儿茶酸甲酯(32)。其中,6 个化合物(1-3、7、8、30)为新化合物,6个化合物(24-26、28-29、31)为首次从红厚壳属中分离得到。对分离得到的 25 个化合物(1-6、9-13、15-16、18-22、24-27、30-32)进行了 RXRα转录抑制活性测试。结果显示8个化合物(11、13、18-20、24、27、30)具有不同程度的RXRα转录抑制活性。化合物30为首次发现的具有RXRα转录抑制活性的碳苷类化合物。采用 CDOCKER-ENERGY 方法,将活性化合物(11、13、18-20、24、27、30)与视黄醇受体(RXRα)进行模拟分子对接。化合物11、13、18-20和30均能和Phe313形成π-π键,化合物24和27均能和Leu309和Ala272形成π-π键;化合物11可以与8个氨基酸残基形成氢键,化合物13和19可以与4个氨基酸残基形成氢键,化合物18和30可以与9个氨基酸残基形成氢键,化合物20可以与7个氨基酸残基形成氢键,化合物24和27可以与6个氨基酸残基形成氢键。分子对接结果进一步验证了化合物11、13、18-20、24、27和30的RXRα转录抑制活性。
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