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癌症是一个全球性的健康问题,是人类所共同面临的威胁。目前主要通过手术、放疗、及化疗相结合的方法治疗,但疗效不佳、副作用大。为此,抗肿瘤药物传递系统得到了广泛的研究。然而,纳米粒子在到达肿瘤细胞的传递过程会受到许多障碍,细胞外基质中的胶原是阻止纳米粒子在肿瘤组织中渗透和分布的主要因素。所以,肿瘤组织中胶原的情况决定了纳米粒子在肿瘤组织中的渗透和分布。据此,本实验设计了含氯沙坦(Los)或替米沙坦(Tel)的载胶束聚合物短纤维,以促进纳米粒子在肿瘤组织中的渗透和分布。通过体外释放实验考察了不同pH条件下,Los、Tel、喜树碱(CPT)和胶束从短纤维中的释放情况;体外细胞实验考察了小鼠乳腺癌细胞(4T1)的药物吞噬、细胞毒性和细胞凋亡情况,以及肿瘤相关成纤维细胞(CAF)分泌的胶原含量等;通过动物实验考察了肿瘤内胶原含量的变化、氧气含量的变化、以及胶束的分布行为;评价了药物的抗肿瘤效果、抗肿瘤转移效果,为研究和开发新型药物控释系统提供了新的方法。首先,制备接枝有CPT的透明质酸(HA)聚合物(HA-CPT)作为载CPT胶束的前体聚合物(PMC)、接枝四苯基乙烯(TPE)的HA聚合物(HA-TPE)作为载TPE胶束的前体聚合物(PMT)、通过2-丙酸基-3-甲基丁烯二酸酐(CDM)接枝PMc的聚聚乳酸(PLA)的聚合物(PLA-cdm-PMc)和接枝PMT的聚合物(PLA-cdm-PMT)。然后,通过静电纺丝技术把聚合物PLA-cdm-PMc和PLA-cdm-PMT分别制备成了短纤维FMC和FMT;在电纺溶液中共混Los或Tel制备了载有Los或Tel的载胶束聚合物的短纤维(FMc/Los、FMC/Tel、FMT/Los、FMT/Tel)。短纤维直径约为 1.42 μm,长度约为20μm。体外释放结果表明,在酸性条件下,Los从纤维中很快释放完毕,而Tel、CPT和胶束可以持续稳定地释放,并且Los和Tel不会影响胶束和CPT从纤维中的释放;释放的胶束在还原性环境下可以释放出抗肿瘤药物CPT。CAF细胞实验表明,与FMC相比,FMc/Los和FMC/Tel短纤维都可以减少CAF所分泌胶原的含量。4T1细胞的吞噬、毒性以及凋亡实验表明,Los与Tel不会影响细胞对胶束的吞噬,同时Los和Tel的用量对细胞活性影响不大,细胞的毒性主要来自于CPT药物。FMc/Los和FMC/Tel短纤维都可以有效地抑制细胞的生长。免疫印迹检测、马松三色染色和激光共聚焦显微镜照片分析实验表明,载有Los和Tel的纤维都可在不同程度减少肿瘤组织中的胶原含量,从而增加载药胶束在肿瘤组织中的分布和渗透,且FMT/Los和FMT/Tel按1:2混合组胶束分布情况最好、渗透最深。肿瘤体积、动物活率、免疫组化染色实验表明,载有Los或Tel的胶束聚合物短纤维都可以提高氧气的传递、提高抗肿瘤效果、抑制肿瘤的肺部转移,并且和其他实验组相比,FMT/Los与FMT/Tel按1:2混合组的效果最好。