普乐可复联合小剂量激素治疗IgA肾病的前瞻性研究

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目的:比较他克莫司(普乐可复、Tacrolimus)联合小剂量激素与单纯激素治疗IgA肾病的临床疗效和安全性。方法:研究对象选择自2007年11月至2008年10月在我院肾病内科住院的25例IgA肾病患者(病理类型为Lee氏II-IV,血肌酐<221μmol/L ,24小时尿蛋白定量在1.0g-3.5g),将其随机分为两组,分别给予单纯激素(强的松0.5mg/Kg.d)治疗14例和他克莫司联合小剂量激素(强的松30mg/d)治疗11例。两组均治疗6个月,用药期间监测血压、24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、血常规、肝功能、平均动脉压,不良反应以及他克莫司的全血血药浓度变化等,统计结果采用SPSS14.0处理,计量资料比较采用配对t检验,计数资料以例数及百分数表示,率的检验用χ~2检验。P<0.05视为有显著性差异,P<0.01视为有极显著性差异。结果:激素治疗组在疗程结束时,有3例病人获得完全缓解, 8例部分缓解,3例无效,总有效率为78.6%,完全缓解率为21.4%。24小时尿蛋白定量在治疗过程中呈下降趋势,治疗2个月时下降明显(P<0.05),4个月、6个月时下降显著(P<0.01)。在治疗过程中有5例患者出现糖耐量异常,3例患者通过控制饮食,血糖控制在6.20mmol/L以下,2例患者控制饮食后空腹血糖仍在8.0mmol/L以上,给予胰岛素降糖治疗;有1例患者出现咳嗽、咳痰伴发热,经过抗感染治疗1周后,症状完全消失。他克莫司组在治疗结束时,有8例完全缓解; 3例部分缓解。治疗结束时总有效率为100%,完全缓解率为72.7%。24小时尿蛋白定量在治疗过程中呈下降趋势,治疗1个月时下降明显,2个月、4个月、6个月时下降显著。其中2例患者曾服用激素加吗替麦考酚酯治疗4个月以上无效,换用他克莫司治疗后,1例完全缓解,1例部分缓解。在治疗过程中有2例患者出现糖耐量异常,血糖最高达7.07mmol/L,给予控制饮食后,血糖降至正常范围;1例出现上肢震颤,经调整他克莫司血药浓度后,患者症状有所减轻。在治疗10天时,两组的总有效率比较(他克莫司组大于激素组)存在明显差异(P<0.05);在治疗6个月时,虽两组的总有效率差距无显著意义(P>0.05),但完全缓解率差异(他克莫司组大于激素组)有显著性意义(P<0.05)。两组疗效从Lee氏分级上比较,激素组均低于他克莫司组,但无显著性差异。在治疗6个月时,他克莫司组患者24小时尿蛋白定量较激素组降低明显(P<0.05)。在治疗各个阶段他克莫司血药浓度平均值保持在3.76-4.35ug/L,呈平稳波动。结论:从临床疗效观察,Tacrolimus联合小剂量激素治疗组与单纯激素治疗组均能有效降低24小时尿蛋白,血清肌酐未见明显升高,具有明显的治疗效果及临床意义。但他克莫司联合小剂量激素治疗组与单纯激素治疗组相比,起效更快,疗效更可靠。从安全性方面观察,在Tacrolimus联合小剂量激素治疗组与单纯激素治疗组中,血肌酐、血糖、肝功能、血常规、血压等指标呈平稳性波动,在组内各治疗阶段及组间同期比较,差异无统计学意义。Fk506的血药浓度控制在3.76-4.35ug/L时,治疗IgA肾病临床缓解率高,而腹泻、血压升高及Scr上升、高血糖等不良反应的发生率在两个治疗组中无明显差异。
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