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目的：本项目研究拟通过观察左归丸胚胎期干预对宫内高糖环境出生F1代大鼠IGT的预防效果,并对孕鼠胎盘功能的影响进行考察,从表观遗传调节的层面和中医“肾藏精”、“主生长发育”、“肾为先天之本”方面探讨左归丸对IGT的预防作用及机制。方法：将受孕大鼠(F0代)随机分为正常对照组(C)、宫内高糖组(M)、左归丸干预组(ZGG)、胰岛素干预组(INS)、联合干预组(F)共五组。受孕当日,除正常对照组外,其余四组孕鼠采用链脲佐菌素(45mg·kg*-1)腹腔注射法复制宫内高糖环境模型。孕三日后运用左归丸(10g·kg-1)与胰岛素(20 IU·kg-1)进行干预,至孕19天。第19天时处死部分孕鼠,ELISA法检测孕鼠血糖,血清胰岛素、皮质酮浓度；称量并记录胎儿重量；采用RT-PCR和Western blot技术,检测胎盘羟基类固醇酶11β-HSD2的mRNA和蛋白表达水平。待剩余孕鼠分娩后,F1代大鼠由健康母鼠喂养3周,普通生长饲料喂养2周。从第6周开始,F1代大鼠除正常对照组继续喂饲普通饲料外,其余四组开始喂饲高糖高脂饲料。每周对各组大鼠进行一次糖耐量负荷试验,待模型组大鼠出现IGT后,处死各组大鼠。(1)观察F1代大鼠出生体重及生长曲线；全自动生化仪检测大鼠空腹血糖、血脂水平；ELISA法检测血清胰岛素、脂联素；HE染色观察肝脏、胰腺病理形态,透射电镜观察胰岛细胞超微结构。(2)采用RT-PCR技术对与胰岛细胞发育、IGT及糖尿病发病密切相关的遗传易感基因APN的mRNA表达水平进行检测；并采用亚硫酸氢盐测序法检测APN基因的甲基化状态。结果：1、宫内高糖组子代(F1代)大鼠出生体重降低,糖脂代谢、肝脏和胰腺组织病理异常,药物干预组可以起到不同的预防和治疗作用,其中左归丸和胰岛素联合用药组效果最好。2、宫内高糖组F1代大鼠的脂肪APN mRNA表达水平低于正常对照组,联合用药干预组的APN mRNA表达水平与正常对照组没有差异。三个药物干预组的APNmRNA表达水平与其对应的DNA甲基化程度成负相关。3、三个药物干预组较宫内高糖组,胎盘11β-HSD2的mRNA表达上调,血中皮质酮浓度下降,胎鼠体重增加,其中联合干预组与正常对照组没有差异。结论：1、左归丸联合胰岛素胚胎期干预可以对宫内高糖环境出生F1代大鼠IGT的发病产生预防作用,其机制可能为(1)、胚胎期干预可以通过上调FO代胎盘的11β-HSD2的表达,阻断宫内不良环境的影响,减轻宫内发育迟缓的程度,降低了F1代大鼠成年后IGT发病的风险,实现了源头控制；(2)、胚胎期干预可以对F1代大鼠APN的mRNA表达及甲基化状况产生影响,进而对代谢异常起到预防作用。2、“肾藏精”、“主生长发育”、“肾为先天之本”,孕期补肾可以增强胎儿先天禀赋,促进胎儿生长发育,预防疾病的发生,体现了中医治未病的思想。