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肾脏疾病因其不断增加的患病率,和极易引发心血管疾病、高血压等多种并发症已成为人类健康面临的重大难题。当前针对肾脏疾病的治疗手段效果有限,且存在许多亟待解决的问题,因此针对肾脏疾病的早期诊断、高效治疗成为世界公共卫生领域面临的挑战。炎症是引起慢性肾脏疾病的一个重要因素,而解整合素金属蛋白酶家族(ADAMTSs)是一种重要的炎症介质。研究报道显示,金属蛋白酶Adamts18在小鼠胎肾中高表达,提示Adamts18在肾脏发育及肾功能维持方面发挥某些作用。但是Adamts18作为一种不知底物的孤儿蛋白酶,与肾脏的发育或损伤之间的关系尚未见报道。本项研究利用课题组前期构建的Adamts18基因剔除(KO)小鼠为模型,从两个层次探究Adamts18与小鼠肾脏的发育及损伤的关系:1、生理状态下,比较不同时期WT小鼠与Adamts18KO小鼠肾组织的发育状况;2、建立急性肾损伤模型,比较WT小鼠与Adamts18KO小鼠肾组织病理变化差异。实验结果:1.在生理状态下,Adamts18缺失可影响小鼠肾脏发育:42%的KO小鼠出现肾皮质萎缩;夹心ELISA检测显示,KO小鼠细胞外基质蛋白关键成分CollagenⅣ、Laminin、Fibronectin较正常对照WT组小鼠明显减少;同时透射电镜观察发现KO小鼠的肾小球毛细血管基底膜相对于WT小鼠明显变薄,而系膜基质和系膜细胞出现增生。2.内毒素(LPS)诱导急性肾损伤模型,Adamts18KO小鼠肾脏损伤较野生型小鼠明显加重;病理学检测提示:Adamts18KO小鼠肾毛细血管出血、炎性浸润,及肾小管尿氮滞留发生率更高。本次研究首次利用Adamts18KO小鼠,研究Adamts18与肾脏发育及损伤的关系,发现Adamts18KO小鼠在生理状态下肾的发育结构异常,并且在病理状态下肾的损伤更严重,初步证实金属蛋白酶Adamts18对小鼠肾脏的发育及功能有一定的作用,为进一步探究Adamts18对肾发育及损伤的作用机理奠定基础。