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背景高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1protein, HMGB1)是早在30年前就发现的一种核内结构蛋白,它在DNA重组、修复、复制和基因转录中起重要作用。细胞外HMGB1与细胞分化、细胞迁移、细胞增殖与凋亡、介导炎症反应等密切相关。它可以由坏死细胞被动释放,也可以由被激活的巨噬细胞或单核细胞主动分泌到细胞外介导炎症反应。越来越多的研究表明,高迁移率族蛋白B1的拮抗剂可能对急性呼吸窘迫综合症、类风湿关节炎、败血症和癌症等疾病起治疗作用。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,根据最新统计,全世界每年新发肝癌患者约六十万,居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌在我国属于高发病,死亡数与发病数接近。其发病人数约占全球肝癌病人的55%,已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手,其危险性不容小视。肝细胞肝癌的发生发展是个复杂的过程。近几年的研究表明肝细胞肝癌的发生与肝脏的损伤导致的炎性反应、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒的感染,肝脏的纤维化等多种肝脏疾病有关。而高迁移率族蛋白B1被发现在上述肝脏疾病中发挥重要作用进而有可能参与了肝细胞肝癌的发生发展。高迁移率族蛋白B1在很多肿瘤的发生发展中起作用。其参与了细胞凋亡、细胞自噬、肿瘤所处的炎性微环境以及细胞外激酶的激活。而后几者与恶性肿瘤的浸润和转移密切相关。肿瘤细胞转移很大程度上依赖癌细胞侵袭周围组织的能力,这时细胞外激酶的激活是必要的。金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP)是纤溶酶激活级联反应的下游目标,能使细胞外基质降解,促进肿瘤浸润和转移。其高表达与恶性肿瘤的浸润和转移密切相关。肿瘤侵袭期间HMGB1通过与高级烯糖化末端产物受体(the receptor foradvanced glycation end products, RAGE)结合,激活了p38、JNK和p42/p44等MAPK信号通路,继而引起MMP的激活。Cheng等在研究HMGB1与肝细胞肝癌的关系时发现肝细胞癌患者的HMGB1的水平比慢性肝炎以及肝硬化患者明显升高,同时发现血清HMGB1水平与肝细胞肝癌的分期、病理分级密切相关,说明HMGB1不仅在肝细胞肝癌的发生发展而且在其转移和预后中都发挥了重要的作用,可以作为评价肝细胞癌分期、分级、患者预后的一个十分有效的生物学标志。不仅帮助我们了解肝细胞癌的进程,还为肝细胞癌的治疗提供了理论依据。目的比较不同转移能力人肝癌细胞和人正常肝细胞中高迁移率族蛋白B1mRNA和蛋白表达的差异,以探索HMGB1在原发性肝癌生长和转移中的临床意义。方法通过应用PCR法检测高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2和人正常肝细胞L02HMGB1mRNA的表达,Western blot法检测高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2和人正常肝细胞L02HMGB1蛋白的表达。结果高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2的HMGB1mRNA和蛋白均较正常肝细胞LO2的表达明显升高(P<0.05)；而且,高转移人肝癌细胞LM3较低转移人肝癌细胞HEPG2HMGB1mRNA和蛋白的表达也明显升高(P<0.05)。结论HMGB1在高转移人肝癌细胞LM3中较低转移人肝癌细胞HEPG2和正常肝细胞LO2高表达,提示HMGB1可能与原发性肝癌的生长和转移有关。