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目的：1.通过文献的系统评价,分析电针治疗焦虑症的临床疗效和安全性。2.观察电针从“心胆”论治广泛性焦虑症的临床疗效、安全性和对生存质量的影响。3.从MAPK/ERK信号通路探讨电针抗焦虑的潜在机制。方法：1.系统评价：收集电针治疗焦虑症的临床研究随机对照文献,计算机检索CBM (1979～)、CNKI(1979～)、VIP(1989～)和万方数字化期刊群(1998～)、PubMed (1966～)、EMbase (1980～)和Cochrane Library,所有检索时间截至2011年1月,并手工检索广州中医药大学图书馆过刊资料库,而后按照Cochrane Handbook5.0对每个纳入试验进行偏倚风险和质量评估,统计学分析采用RevMan5.0.24软件。2.临床研究：将符合纳入标准的64例受试者随机分为治疗组、对照组。治疗组采用电针治疗,穴位选取内关穴(双),阳陵泉穴(双),针刺得气后加用G-6805Ⅱ型电针治疗仪,选择疏密波,频率10Hz,幅度3V,时间30分钟,治疗每周3次,每次时间间隔>24小时,共治疗6周。对照组采用帕罗西汀(天津中美史克制药有限公司生产)口服剂量20mg/d,1次/日,连续服用6周。两组在治疗前和治疗第2、4、6周末、治疗结束后1月五个时间点分别采用汉密尔顿焦虑他评量表(HAMA).焦虑自评量表(SAS)进行疗效评价,并在治疗前、治疗第6周两个时间点进行生活质量评价量表SF-36(short form36questionnaire)评分,结合记录不良反应进行安全性评估。采用SPSS19.0软件进行描述性分析、卡方检验、t检验和多元方差分析和重复测量资料的方差分析。3.实验研究：体重150+10g成年雌性SD大鼠63只随机分为空白组、模型组、电针组、药物组、PD98059(ERK特异性阻滞剂)组、PD98059+电针组、PD98059+药物组,每组9只。空白组不给予任何处理；模型组共接受21天条件性电击造成焦虑模型；电针组在造模成功后进行电针治疗,选择G-6805Ⅱ型电针仪疏密波,频率2Hz,幅度3V,每日针刺一次,每次15分钟,穴位取大鼠内关、阳陵泉,左右交替进行。药物组在造模成功后,每天灌胃给药(帕罗西汀按照1.8mg/kg给予)一次；PD98059组每天予PD98059(ERK特异性阻滞剂)侧脑室注射；PD98059+电针组在造模成功的大鼠上,每天予PD98059侧脑室注射3小时后电针治疗(方法同电针组)；PD98059+药物组在造模成功的大鼠上,每天PD98059侧脑室注射3小时后予帕罗西汀灌胃,各组干预均持续21天。干预前、干预后7、14、21天,观察大鼠体重、高架十字迷宫行为学变化,实验结束后取大鼠海马组织检测各组磷酸化ERK (Extracellular signal-regulated kinase)免疫荧光表达、Western Blot表达。成果：1.系统评价纳入8个随机对照试验,共769例患者的电针治疗焦虑症的Meta分析得出：两组有效率差异无统计学意义[OR=0.95,95%CI (0.55,1.64)],表明电针与西药治疗焦虑症的有效率两者相当；两组痊愈率差异有统计学意义[OR=1.53,95%CI (1.07,2.20)],表明电针在治疗焦虑症的痊愈率高于西药治疗。两组HAMA评分差异无统计学意义[WMD=-0.61,95%CI (-1.96,1.98)];表明电针与西药治疗焦虑症的HAMA评分两者相当。两组SAS评分差异无统计学意义[WMD=-0.35,95%CI (-1.73,1.03)]；表明电针与西药治疗焦虑症的SAS评分两者相当。Grade证据质量评价为很低(very low),提示本系统评价任何效应估计值都是非常不确定的,在将来需要更多高质量的临床研究来证实。2.临床研究2.1基线比较：两组患者性别、中医证型、年龄、病程和HAMA、SAS、SF-36评分比较,无统计学意义(P=0.802、0.979、0.905、0.895>0.05)表明组间一般资料具有同质性,均衡可比性。2.2疗效比较：治疗第6周结束时,治疗组痊愈4例,显效20例,有效6例,无效2例,总有效率93.10%,对照组痊愈3例,显效19例,有效8例,无效2例,总有效率93.10%,两组的总体疗效经秩和检验,差异无统计学意义(P=0.885>0.05),可认为电针与药物在6周治疗结束时疗效相当。治疗结束1月随访时,治疗组痊愈3例,显效13例,有效6例,无效7例,总有效率78.12%.对照组痊愈3例,显效10例,有效10例,无效9例,总有效率71.87%。两组的总体疗效经秩和检验,差异无统计学意义(P=0.769>0.05),表明治疗结束后一个月随访时,治疗组疗效与对照组比较无差异性,可认为电针与药物在治疗结束后1月总体疗效相当。2.3HAMA和SAS量表积分比较：治疗2周时,两组患者HAMA和SAS量表积分均较治疗前明显减少,组间比较有统计学意义。HAMA量表的两个因子精神性焦虑因子与躯体性焦虑因子中,躯体性焦虑因子评分比较具有统计学意义,差异显著(P<0.05),而精神性焦虑因子评分两组间无明显差异。在治疗4、6周时,两组患者HAMA和SAS量表积分仍呈逐渐下降趋势,精神性焦虑因子和躯体性焦虑因子的下降趋势明显,组间比较不具有统计学意义,两组的有效率及总体疗效经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后1月随访,两组患者HAMA和SAS量表积分较疗程结束时有缓慢回升趋势,组间比较电针组的回升幅度小于药物组,差异具有显著性(P<0.01)2.4SF-36生存质量量表比较：电针和药物治疗都可以均可以改善SF-36生存质量量表的生理功能(PF)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)维度,两者差异不明显(P=0.090>0.05)。但在电针对生理机能(RP)改善程度上优于药物治疗(P=0.00<0.05)。2.5治疗组(15.6%)的复发率低于对照组(21.8%),且不良反应较对照组少。3.实验研究3.1模型组大鼠体重增加程度低于空白组,电针和药物经21天干预后可使焦虑模型大鼠的体重接近空白组水平,而PD98059+电针和PD98059+药物组经21天干预后对焦虑模型大鼠的体重影响不明显(P>0.05)。另外电针组大鼠在第7天时体重增加高于药物组,第14天和21天与药物组无差异,PD98059+电针和PD98059+药物在第7、14、21天均无显著差异(P>0.05)。3.2电针和药物均可改变模型大鼠的焦虑样行为,使其接近正常,而PD98059+电针和PD98059+药物组经21天干预后对模型大鼠的焦虑样行为影响不明显(P>0.05)。且这两种干预措施之间无差异。3.3免疫荧光和Western blot分析结果都显示：电针和药物能降低焦虑模型海马的磷酸化ERK (p-ERK),两种干预之间无明显差异(P>0.05),其抗焦虑作用能被PD98059所阻断。结论：1.系统评价显示电针组和药物组在有效率、HAMA评分、SAS评分差异两者相当,电针在治疗焦虑症的痊愈率高于西药治疗,电针组不良反应低于药物组,但Grade证据质量评价为很低(very low),仍需要高质量的临床研究提供更可靠的证据。2.电针从“心胆”论治广泛性焦虑症与药物疗法(帕罗西汀)均有效,且总体疗效相当,第2周电针疗法对躯体化症状的程度要大于药物疗法；在治疗结束后,电针疗法的作用较药物疗法持久,能降低复发率。电针从“心胆”论治焦虑症不良反应低于帕罗西汀,可作为药物治疗的补充替代疗法在临床上推广运用。3.电针能显著改善焦虑模型大鼠的体重、行为学、显著下调海马p-ERK的表达,且这一效应能被PD98059(ERK特异性阻滞剂)阻断,与药物组比较无明显差异。提不MAPK/ERK信号转导通路是电针抗焦虑的关键作用途径之一。