多倍体肿瘤巨细胞数量及其上皮间质转化相关蛋白表达与人乳腺癌侵袭转移之间的关系

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目的:我们前期的研究结果显示,多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cells, PGCCs)经氯化钴(cobalt chloride, CoCl2)诱导后可通过不对称分裂方式产生具有较强迁移和侵袭能力的子代细胞。本次研究旨在比较上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关蛋白E-cadherin, N-cadherin和vimentin在乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中PGCCs及其子代细胞和与之相应的对照乳腺癌细胞中的表达情况;观察上皮间质转化相关蛋白在人乳腺癌组织中表达及其与PGCCs的关系,探讨其临床病理意义。方法:(1)利用蛋白质印迹法(western blot, WB)检测E-cadherin, N-cadherin和vimentin三种蛋白在乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中PGCCs及其子代细胞和相应对照乳腺癌细胞中的表达水平;划痕和侵袭实验比较上述细胞系中两组细胞之间的迁移和侵袭能力。(2)收集104例乳腺癌和11例良性乳腺肿瘤(纤维腺瘤)石蜡包埋组织,将肿瘤组织分为四组:52例伴淋巴结转移的乳腺癌原发灶(Ⅰ组)和与之相对应的淋巴结转移灶(Ⅱ组),52例不伴淋巴结转移的乳腺癌原发灶(Ⅲ组),11例良性乳腺肿瘤病灶(Ⅳ组)。检测并分析比较上述三种蛋白在各组乳腺肿瘤组织中的表达情况,计数并比较各组中PGCCs的数量差异。结果:(1)与对照组乳腺癌细胞相比,乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231 PGCCs及其子代细胞低表达E-cadherin,而高表达N-cadherin和vimentin;且具有更强的迁移和侵袭能力。(2)四组乳腺肿瘤组织中,E-cadherin在良性乳腺肿瘤病灶(Ⅳ组)、不伴淋巴结转移的乳腺癌原发灶(Ⅲ组)、伴淋巴结转移的乳腺癌原发灶(Ⅰ组)和淋巴结转移灶(Ⅱ组)中的表达强度依次递减,结果具有统计学意义(P=0.000),与此同时N-cadherin和vimentin在上述四组中的表达强度依次递增,结果具有统计学差异(P值均=0.000)。此外,上述四组中多倍体肿瘤巨细胞的数量逐渐增多,差异具有统计学意义(P=0.000)。结论:多倍体肿瘤巨细胞的数量和上皮间质转化相关蛋白E-cadherin,N-cadherin和vimentin可作为评估乳腺癌病人淋巴结转移有价值的潜在生物标记。
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