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肝细胞核因子(hepatocytenuclearfactors,HNFs)是一类调节肝脏基因表达的肝特异转录因子,对肝细胞的分化和肝脏代谢有重要意义。HNF1α是HNF家族的重要成员,能够调控众多的肝脏功能基因,是肝脏发育必需的转录调控因子。本实验室的前期研究表明,HNF1α对肝癌有很好的治疗作用,上调HNF1α基因的表达能够抑制肝癌细胞的增殖。同时,体内试验也初步证实了HNF1α对肝癌的治疗效果。目前,对于HNF1α的表达调控已经有了一定的发现,但是对于其详细的表达调控机制还有待进一步完善。在此基础上,本课题对HNF1α在转录水平及转录后水平的表达调控机制做了初步研究。 本研究以含有HNF1α启动子或3UTR的报告基因系统为基础,预测并研究了可能影响HNF1α基因表达的转录调控因子和microRNA。转录水平调控的研究中,发现在HNF1α基因5端上游-197到-181的启动子区域存在一个转录因子配对盒6(pairedbox6,PAX6)的作用位点,能够在mRNA转录过程中调控HNF1α表达。而在转录后调控的研究中发现microRNAhsa-miR-564和hsa-miR-665能够作用与HNF1α3非翻译区(untranslatedregion,UTR),促进HNF1αmRNA降解。同时,对转化生长因子β(Transforminggrowthfactorbeta,TGF-β)在HNF1α基因表达调控过程中所起的作用做了初步研究,发现TGF-β能够抑制HNF1α基因表达,而这种抑制作用主要是通过转录水平实现的。