胰腺癌病死率高,发病率呈逐年上升趋势,但缺乏早期诊断和有效治疗方法。所以,探讨其病因,并采取针对性措施对于预防控制胰腺癌具有重要意义。吸烟是胰腺癌的危险因素之一,但其致病机制尚不明确。有研究证实,吸烟可使血液中髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的浓度升高,而MPO浓度升高可使结肠癌、甲状腺癌等恶性肿瘤的发病率升高,但MPO与胰腺癌的关系尚未见报道。本文将探讨MPO在吸烟与胰腺癌发病关系中的作用,以进一步阐明吸烟与胰腺癌的关系。一、研究目的通过调查胰腺癌患者和健康对照者吸烟状况和测定血浆MPO浓度,探讨吸烟与胰腺癌、吸烟与MPO、MPO与胰腺癌的关系,从而探讨MPO在吸烟与胰腺癌发病关系中的作用。二、材料与方法(一)研究对象及样本采集采用1:1病例对照的研究设计。病例组为新发的、经病理证实的、未经过任何治疗的胰腺导管腺癌患者,对照组为性别相同、年龄相差3岁以内的健康体检人群。采集研究对象的静脉血,离心后置于-80℃冰箱中贮存备用。采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay ,ELISA)的方法,检测血浆中MPO的浓度。(二)调查内容及方法采用自制的调查表对研究对象进行面对面问卷调查。调查内容包括:姓名、性别等人口学特征;慢性胰腺炎、糖尿病、高血压和脑卒中等既往病史;服用药物史、有害物质接触史、吸烟、饮酒等个人史;家族性糖尿病、遗传性慢性胰腺炎、胰腺癌及其它恶性肿瘤等家族史;女性加问月经史,有无服用激素进行替代治疗史;并对其饮食情况做相应记录。(三)样本量估计由于本项目的主要研究假设尚未见文献报道,无先验数据可供样本量估计。目前已发表的胰腺癌病因学研究文献中,病例样本量一般不超过60例。所以,根据病例可获得性、研究周期和文献报道情况,本项目预计纳入病例和对照各70例。(四)资料统计分析1、吸烟、MPO与胰腺癌的关系(1)单因素分析采用条件Logistics回归分析方法对配对资料的数据进行单因素分析。(2)多因素分析采用条件Logistic回归的分析方法,进入多因素分析的变量包括吸烟、血浆的MPO浓度及其它单因素分析中P≤0.25的变量。以P<0.05认为有统计学意义。2、吸烟与MPO的关系(1)单因素分析以MPO浓度的中位数158.94IU/L为界值,将连续性变量血浆中MPO的浓度转换为分类变量,以分类变量MPO浓度作为应变量进行分析。单因素分析中连续性变量采用Mann-whitney U检验的方法,分类变量采用X2检验的方法分析吸烟、年龄等因素与MPO的关系。(2)多因素分析选择吸烟以及其它单因素分析中P≤0.25的变量作为候选变量,采用非条件Logistic回归分析方法进行多因素分析。三、结果从获得的患者标本中,病例组共纳入胰腺癌患者70例,其中男性41例(58.57%),女性29例(41.43%),年龄35~77岁,平均年龄为59.24±9.243岁。对照组共纳入健康对照70例,年龄33~79岁,平均年龄59.03±9.74岁。(一)吸烟、MPO与胰腺癌的关系1、单因素分析吸烟与胰腺癌可能有关(P=0.034),MPO与胰腺癌可能有关(P=0.235);年龄、饮酒等与胰腺癌无统计学联系(P>0.25)。2、多因素分析进入多因素分析中的变量为:吸烟和MPO。多因素分析的结果显示:吸烟是胰腺癌的危险因素(OR=2.524,95%CI:1.022~6.233)。虽然未观察到MPO与胰腺癌的关系,但趋势检验结果提示,MPO可能具有升高胰腺癌发病风险的趋势(OR=1.038,95%CI:0.749~1.439)。(二)吸烟与MPO的关系1、单因素分析单因素分析结果提示,吸烟、年龄可能与MPO浓度有关(P<0.25)。2、多因素分析多因素分析结果提示,吸烟是MPO浓度升高的危险因素(OR=2.720,95%CI:1.290~5.738)。四、结论从上面的结果可以得出:吸烟可使胰腺癌的患病风险增高;吸烟可使MPO浓度升高;MPO浓度升高可能会使胰腺癌的患病风险增高,因此,推测吸烟可能是通过使MPO浓度升高的机制使胰腺癌患病风险增高的。