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研究背景宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,严重危及女性健康。我国大部分患者诊断时已是局部晚期,盆腔放疗是患者综合治疗过程中重要的手段。越来越多的研究表明,接受盆腔放疗的妇科肿瘤患者会发生肠道菌群失调。然而目前缺乏宫颈癌放疗患者肠道菌群结构和功能代谢方面的临床研究。研究目的通过对宫颈癌放疗患者肠道菌群多样性、群落结构、物种丰度和功能代谢的研究,探讨盆腔放疗对宫颈癌患者肠道微生态的影响,揭示这种影响造成的肠道菌群失平衡问题的生物学意义。研究方法2018年5月1日到2018年12月31日期间,在安徽医科大学附属省立医院西区肿瘤营养与代谢治疗科办理住院的宫颈癌放疗后患者,入选标准:(1)年龄≥18岁;(2)KPS≥60;(3)病理明确诊断宫颈恶性肿瘤;(4)既往接受盆腔放射治疗;(5)伴或不伴有放射性肠损伤临床表现。本研究共纳入34例宫颈癌放疗患者,录入人口学因素和肿瘤学特征等临床信息,并依据取样标准和要求采集入组患者的粪便标本。利用Illumina Mi Seq高通量测序平台对肠道菌群的16S r RNA基因v4区序列进行测序分析,并用QIIME 2等软件对测序序列进行生物信息学分析。以放射性肠损伤程度和放疗结束时间为分层因素,对患者肠道菌群多样性、群落结构、物种丰度和功能代谢进行对比分析,最后将有统计学差异的菌属和代谢途径与宫颈癌放疗患者的临床特征进行相关分析。结果据放射性肠损伤程度的分层分析,将患者分为肠道损伤组(Intestinal injurygroup,IG)和肠道非损伤组(Intestinal non-injury group,NIG),结果表明两组在肠道微生物丰富度、多样性、群落结构均无显著性差异(P>0.05);在菌群组成上,发现5种丰度具有显著性差异的菌属与放射性肠损伤相关度较高,分别为g＿Acidaminococcus、g＿Pyramidobacter、g＿Dialister、g＿Megasphaera和f＿Dethiosulfovibrionaceae＿uncl;在功能代谢上,肠道损伤组(IG)患者肠道菌群发现2种异常代谢途径上调的现象,分别为以适应厌氧环境为主的代谢途径和以致病菌为主的代谢途径。据放疗结束时间的分层分析,将患者放疗结束时间在3个月以内为短期组(Short-term group,STG),将患者放疗结束时间在3个月及以上为长期组(Long-term group,LTG),结果表明两组在肠道微生物丰富度、多样性无显著性差异(P>0.05);在肠道细菌群落结构上,两组间具有显著性差异(P<0.05);在菌群组成上,两组筛选出5种丰度具有显著性差异的菌属,分别为f＿Barnesielaceae＿g＿uncl、g＿Alisti Pes、g＿Bacteroides、g＿Blautia、g＿Desulfovibrio;在功能代谢上,长期组(LTG)患者发现1种异常代谢途径上调的现象,即与结肠炎加重相关的代谢途径,而短期组(STG)患者以生理性代谢途径为主,未发现异常代谢途径。结论本研究发现宫颈癌放疗患者肠道菌群中的5种菌属和2种异常的功能代谢途径与放射性肠损伤相关度较高。患者肠道菌群的变化及其功能代谢与放射性肠损伤的发生及程度、放疗结束时间相关。