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镉是工业生产和日常生活中广泛使用的有毒重金属之一。毒死蜱是农业生产中广泛使用的有机磷农药之一。镉和毒死蜱能够造成环境污染,通过污染的空气、土壤、水和食物积累于人类和动物体内,影响人类和动物健康。肝脏为镉和毒死蜱中毒的靶器官之一。本试验旨在研究镉和毒死蜱单一及联合中毒对鲤鱼肝脏的有害影响,为镉和毒死蜱单一及联合中毒导致鲤鱼肝脏自噬提供基础数据,为镉和毒死蜱单一及联合中毒对鲤鱼肝脏的影响提供参考。将120条健康鲤鱼随机分为4组,对照组、镉组、毒死蜱组和镉毒死蜱联合组。对照组饲养于去氯自来水中;镉组饲养于添加CdCl2·2.5H2O(含Cd为0.26 mg/L)的去氯自来水中;毒死蜱组饲养于添加毒死蜱(含毒死蜱为14.5μg/L)的去氯自来水中;镉毒死蜱联合组饲养于添加CdCl2·2.5H2O(含镉0.26 mg/L)和毒死蜱(含毒死蜱14.5μg/L)的去氯自来水中。每日各组饲喂标准日粮。在试验的第15、30和45天,每组分别随机取6条鱼处死,迅速切除肝脏组织。观察鲤鱼肝脏组织显微结构和超微结构,检测氧化应激指标(H2O2、MDA和GSH含量、CAT、SOD、GPx、GST和T-AOC活性)和自噬相关基因(TOR、LC3-II、Beclin 1、Dynein、ATG12和ATG5)mRNA表达。结论如下:(1)镉和毒死蜱单一及联合中毒引起鲤鱼肝脏形态学变化。显微结构变化包括肝细胞空泡化,核致密,胞质浓缩,细胞出现坏死,排列凌乱,细胞间隙红细胞渗出。超微结构变化包括核膜融合,线粒体空泡化,染色质边集,出现自噬体。镉和毒死蜱导致鲤鱼肝脏损伤和自噬,且镉毒死蜱联合组肝细胞损伤程度和自噬程度强于镉组和毒死蜱组,表明镉和毒死蜱具有联合毒性。(2)镉和毒死蜱单一及联合中毒增加鲤鱼肝脏内H2O2和MDA含量,减少GSH含量,抑制CAT、SOD、GPx、GST和T-AOC活性,导致鲤鱼肝脏氧化应激。镉毒死蜱联合组鲤鱼肝脏H2O2和MDA含量显著高于镉组和毒死蜱组,GSH含量、CAT、SOD、GPx、GST和T-AOC活性显著低于镉组和毒死蜱组。镉和毒死蜱单一及联合中毒导致鲤鱼肝脏氧化应激,且镉毒死蜱联合组鲤鱼肝脏氧化应激强于镉组和毒死蜱组,表明镉和毒死蜱具有联合毒性。此外,镉毒死蜱联合组中H2O2含量,镉组、毒死蜱组和镉毒死蜱联合组中CAT活性具有时间效应。(3)镉和毒死蜱单一及联合中毒抑制鲤鱼肝脏内TOR mRNA表达,诱导LC3-II、Beclin1、Dynein、ATG12和ATG5 mRNA表达,导致鲤鱼肝脏自噬。镉毒死蜱联合组中鲤鱼肝脏TOR的mRNA表达显著低于镉组和毒死蜱组,LC3-II、Beclin 1、Dynein、ATG12和ATG5mRNA表达显著高于镉组和毒死蜱组。镉和毒死蜱单一及联合中毒导致鲤鱼肝脏自噬,且镉毒死蜱联合组自噬强于镉组和毒死蜱组,表明镉和毒死蜱具有联合毒性。此外,镉组、毒死蜱组和镉毒死蜱联合组TOR和ATG12 mRNA表达,镉组LC3-II mRNA表达,镉毒死蜱联合组Beclin 1、Dynein和ATG5 mRNA表达具有时间效应。镉和毒死蜱单一及联合中毒通过氧化应激导致鲤鱼肝脏自噬,且镉和毒死蜱具有联合毒性。