本实验通过大鼠腹部岛状皮瓣I/R损伤模型，以光镜、透射电镜、扫描电镜、微循环观察仪、流式细胞仪及H-E染色，瑞氏染色，双夹心ELISA等方法，证明了皮瓣I/R损伤的机理及地塞米松对其调理作用。研究共分为五个部分。①岛状皮瓣缺血-再灌注损伤动物模型及地塞米松用药剂量的探讨。②中性粒细胞活化在缺血-再灌注损伤皮瓣微循环超微结构改变中的作用。③中性粒细胞流变学在皮瓣I/R损伤中的改变及地塞米松对其调理。④中性粒细胞在皮瓣I/R中死亡过程的异常及地塞米松的调理作用。⑤一次性大剂量地塞米松改善皮瓣缺血-再灌注损伤所致的全身性影响。得出了如下结论：（1）皮瓣缺血—再灌注损伤早期应用地塞米松可有效保护皮瓣，减少皮瓣坏死面积。（2）中性粒细胞活化是岛状皮瓣缺血—再灌注损伤的重要原因。活化中性粒细胞表面有大量伪足伸出。地塞米松可有效减轻中性粒细胞的活化程度。首次从形态学上证明了皮瓣缺血—再灌注损伤所引起的中性粒细胞活化的超微结构改变。（3）通过中性粒细胞在血管内的 第四军医人学博十学付沦文 动态运动变化及中性粒细胞的超微结构改变，证明中性粒细胞与血管内皮 细胞粘附性增强，变形性变差是皮瓣缺血一再灌注损伤的重要原因。地塞 米松可使中性粒细胞与内皮细胞的粘附性减轻，变形性增强，从而减轻了 皮瓣缺血一再灌注损伤的程度。（4）中性粒细胞死亡过程的失控（缺血一再 灌注早期中性粒细胞的过多坏死，很少凋亡；再灌注后期过多的凋亡）及 皮瓣中没有功能正常的吞噬细胞，使皮瓣中性粒细胞浸润，不能正常消亡， 中性粒细胞大量坏死就会释放溶酶体等毒性物质，这也是皮瓣缺血一再灌 注损伤的重要原因。地塞米松可调控中性粒细胞的死亡过程，使中性粒细 胞有适度的凋亡水平，尽量避免中性粒细胞的坏死。地塞米松也可使皮瓣 中浸润的吞噬细胞保持正常的功能，从而吞噬掉凋亡的中性粒细胞，避免 凋亡延迟现象的发生。另外，部分坏死中性粒细胞及溶酶体等毒性物质亦 可被吞噬细胞吞噬掉。这也是对皮瓣缺血一再灌注损伤的研究首次得出的 结论。（5）过高浓度的炎性细胞因子TNF Q及过低浓度的保护性细胞因子 IL－10（机体分泌hFa与几l 水平的失衡）亦是皮瓣缺血一再灌注损 伤的原因。地塞米松可避免这种夫衡现象的发主，使机体分泌工常浓度的 T’－NF a与 IL－10。这样的研究结论尚未见报道。（6）皮瓣缺血一再灌注损伤 可引起机体全身微循环紊乱（血管内发现大量的白色血栓等）及肺、肠多 一4一 第四军医大学博士学位论文脏器病理改变，实验还证明皮瓣局部缺血一再灌注损伤可引起肠道病理改变。早期大剂量应用地塞米松可减轻这种全身性反应。 总之，中性粒细胞在缺血一再灌注损伤过程中的一系列改变，如活化，粘附性增强，变形性变差，死亡过程的紊乱，释放细胞因子 hF a与几习的失衡是皮瓣缺血一再灌注损伤的重要原因。地塞米松可调理中性粒细胞减轻这些反应，从而保护了皮瓣。应尽早应用地塞米松以减轻皮瓣1／R的程度。单纯从某一方面，如桔抗自由基，桔抗细胞粘附等并不能有效防治皮瓣损伤。另外，早期大剂量地塞米松的应用不会对机体全身引起严重的不良反应。相反，却有许多有利作用。