不对称催化官能团化炔和醛加成的方法学研究

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目的:具有光学活性的炔丙醇是一系列药物和天然产物重要的基础化合物,其中手性γ-羟基-α,β-乙炔酯类化合物,它是一系列官能团化的炔丙醇化合物的代表物,对于许多具有生物活性的化合物来说是极具重要性的中间体物质。所以用联二萘酚和氨基醇两种不同类型的体系催化炔和醛的加成,从而获得高ee值的产物。方法:考察了配体类型、配体摩尔比、反应时间、路易斯碱当量等条件对炔和醛加成制备手性炔丙醇化合物的产率和ee值的影响,将筛选出来的优化条件运用于不同的底物醛。结果:利用便宜易得的(R)-6,6’-二溴-联二萘酚配体催化丙炔酸甲酯和广范围的脂肪族醛以及芳香族醛时,该体系对芳香族醛来说具有极好的产率和较好的ee值,对于脂肪族醛来说具有较好的产率和极好的ee值。利用手性氨基醇配体-三氟甲磺酸锌-三乙胺体系催化三异丙基硅基丁二炔和苯甲醛,最后产物产率达59%,ee值达95%,对环己基甲醛和异丁醛,产率和ee值在95%以上。结论:建立了丙炔酸甲酯和醛的催化反应体系,产物能实现较高的产率和ee值。同时也初步建立端基二炔和醛的反应最佳条件,其中对α-支链的醛具有很好的反应效果。
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