胃癌组织中Neuropilins的表达与肿瘤脉管新生及转移的相关性研究

来源 :河北联合大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guzhilun820
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目的:  通过检测胃癌、癌旁及相对正常区组织中神经纤毛蛋白-1(Neuropilin-1, NRP1)和神经纤毛蛋白-2(Neuropilin-2, NRP2)的表达情况和微血管密度及微淋巴管密度,结合临床相关病理因素进行分析,探讨NRPs与肿瘤脉管新生及脉管转移的相关性。  方法:  回顾性选取河北联合大学附属医院和唐山市人民医院2011年10月至2013年10月手术切除胃癌组织标本(每例患者分别取癌组织、癌旁组织及相对正常区组织)共65例,术前未经任何放射治疗、化学治疗及生物学治疗。采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法分别检测NRP1、NRP2在胃癌组织、癌旁组织及相对正常组织中的表达情况;同时选取 CD105单克隆抗体(标记血管),D2-40单克隆抗体(标记淋巴管),标记并计数三种组织中微血管密度(microvessel density,MVD)和微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD),观察微血管和微淋巴管形态。分析NRP1、NRP2在癌组织、癌旁组织及相对正常组织中的蛋白表达和基因表达水平差异,及其与临床病理因素的相关性;MVD值、MLD值分别在癌组织、癌旁组织及相对正常组织中的差异,并根据临床病理因素进行分析;分析NRP1、NRP2分别与MVD、MLD值的相关性;分析NRP1、NRP2共表达与转移的相关性。所有数据均使用软件SPSS17.0进行分析,以P<0.05为具有统计学意义。  结果:  1.胃癌组织中NRP1阳性表达率是72.31%(47/65),高于该病例癌旁组织66.15%(43/65)及相对正常组织10.77%(7/65),(Z=-6.999,P=0.000)。同样发现胃癌组织中 NRP2阳性表达率61.54%(40/65)明显高于癌旁组织49.23%(32/65)及正常组织4.62%(3/65),(Z=-6.653,P=0.000)。  2.以正常组织为对照,癌组织中NRP1mRNA表达水平(1.24±0.29)高于癌旁组织(1.13±0.29),(t=2.148,P=0.034);NRP2mRNA表达水平(1.33±0.25)高于癌旁组织(1.14±0.27),(t=4.189,P=0.000)。  3.NRP1与 NRP2的表达与癌肿转移的关系:二者共表达的患者较仅一项表达及均不表达者,癌转移明显增高(Z=-2.931,P=0.003)。  4.计数MVD值:癌旁组织MVD(52.25±12.16)个/mm2高于癌组织MVD(17.02±4.84)个/mm2,相对正常组MVD值(22.77±4.71)个/mm2,差异具有统计学意义(P=0.000)。  5.计数MLD值:癌旁组织MLD(44.32±13.38)个/mm2高于癌组织MLD(11.52±4.82)个/mm2,相对正常组MLD值(23.17±5.51)个/mm2,差异具有统计学意义(P=0.000)。  6.MVD、MLD值与临床病理因素的关系:MVD、MLD值均与细胞分化程度、淋巴管浸润、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及 TNM分期相关,而与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位无关(P>0.05)。  7.NRPs的蛋白表达水平和mRNA表达水平均与临床病理因素相关:与肿瘤大小、细胞分化程度、淋巴管浸润、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及 TNM分期相关(P<0.05);而与患者的年龄、性别、发病部位无关(P>0.05)。  8.Spearman相关性分析发现癌、癌旁组织中NRP1的蛋白表达强度及 NRP1mRNA表达分别与MVD值呈正相关;同样癌、癌旁组织中NRP2的蛋白表达强度及NRP2mRNA的表达分别与MLD值呈正相关。  结论:  1.NRPs在胃癌肿瘤细胞高表达,与肿瘤脉管新生密切相关、促进肿瘤转移。  2.NRPs的蛋白表达水平及基因表达水平分别与部分临床病理因素相关,说明NRPs的表达与胃癌恶性生物学行为密切相关。
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