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目的：以乳腺小叶增生组织、癌前病变组织、原位癌组织、浸润性癌组织标本为研究对象,从蛋白水平探讨Wnt5a及Twist在乳腺癌的发生发展中的作用,初步阐明乳腺癌中Wnt5a基因和Twist基因的关系,从而为乳腺癌的分子治疗提供理论依据。方法：采用免疫组织化学方法研究Wnt5a、Twist在不同乳腺疾病组织中的表达,并分析其与临床病理特征的关系,以及它们之间的表达的相关性。结果：1.Wnt5a在细胞质和细胞膜中呈阳性表达,以胞质表达为主。Wnt5a在乳腺小叶增生组阳性率为75.00%,癌前病变组62.50%,原位癌组44.44%,浸润性导管癌组20.83%,浸润性小叶癌组31.25%；乳腺癌组阳性率28.57%,低于小叶增生组和癌前病变组总阳性率(69.44%),P=0.000；从乳腺小叶增生、乳腺癌前病变到原位癌、浸润性癌,Wnt5a的阳性表达呈逐渐递减趋势,P=0.001。2.Twist在细胞质和细胞核中呈阳性表达,以胞质表达为主。Twist在乳腺小叶增生组阳性率为25.00%,癌前病变组37.50%,原位癌组55.56%,浸润性导管癌组70.83%,浸润性小叶癌组68.75%；乳腺癌组阳性率为67.35%,高于小叶增生组和癌前病变组总阳性率(30.56%),P=0.001；从乳腺小叶增生、乳腺癌前病变到原位癌、浸润性癌,Twist的阳性表达呈逐渐递增趋势,P=0.005。3.在乳腺组织癌变的多阶段病变中Wnt5a及Twist的阳性表达呈负相关(rs=-0.387,P=0.000)。4. Wnt5a、Twist的表达与患者的年龄、月经状态、肿瘤部位、肿块大小、淋巴结状况、病理分期、Her-2的表达无相关性。Wnt5a的表达与ER的表达表现为正相关(rs=0.366,P=0.010),与PR的表达亦成显著的正相关性(rs=0.411,P=0.002)。而Twist分别与ER及PR的表达无相关性(P>0.05)。结论：1. Wnt5a在乳腺组织癌变的多阶段病变中的表达呈现逐渐下调趋势,其表达与乳腺癌的恶性程度呈负相关；2. Twist在乳腺组织癌变的多阶段病变中的表达呈现逐渐上调趋势,其表达与乳腺癌的恶性程度呈正相关；3. Wnt5a和Twist在乳腺各病变组织中的表达呈显著的负相关,提示Wnt5a可能通过Twist信号参与乳腺癌的发生发展；4. Wnt5a与ER, PR的表达呈正相关,提示Wnt5a可作为预测乳腺癌内分泌治疗敏感性及临床预后的一种新的标记物。