寡霉素对人白血病多药耐药细胞株的作用研究

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目的研究寡霉素对人白血病多药耐药细胞株K562/A02细胞的作用。方法MTT法检测寡霉素对K562和K562/A02细胞的毒性作用及其作用前后细胞对表阿霉素(ADM)的敏感性,流式细胞仪检测寡霉素作用前后细胞对早期凋亡率、Rhodamine123摄取率、细胞表面P-糖蛋白表达,透射电镜观察细胞形态学变化。结果寡霉素具有抑制K562和K562/A02细胞生长的作用,且具有时间依赖性和剂量依赖性,对K562/A02细胞的抑制作用明显强于K562细胞,24h半数抑制率分别为33.60μg/mL和12.25μg/mL,48h半数抑制率分别为25.24μg/mL和2.77μg/mL。20μg/mL的寡霉素作用12h、24h后,K562/A02细胞的凋亡率明显高于K562细胞,且具有时间依赖性。寡霉素可增加ADM对多药耐药细胞的生长抑制作用,能部分逆转K562/A02细胞对ADM的耐药性。寡霉素能增加K562/A02细胞对Rhodamine123的摄取率,对P-糖蛋白的表达无明显影响。K562/A02细胞较K562细胞线粒体丰富,寡霉素作用后两种细胞均出现线粒体空泡化、核固缩及染色质凝集。结论寡霉素能抑制K562/A02细胞的生长,诱导K562及K562/A02细胞凋亡;寡霉素能体外逆转多药耐药细胞株K562/A02细胞对ADM的耐药性,但与P-糖蛋白表达量的下降无关,可能与抑制P-糖蛋白的功能,从而增加细胞对化疗药物摄取率有关。
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