抗抑郁中药复方开心散调控神经营养因子的物质基础与作用机理研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pengdou
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现今,抑郁症发病率不断增加,对人们的身心健康造成了极大的危害,如何治疗抑郁症已经成为医学界关注的热点问题。第一章文献研究本部分主要从抑郁症的发病机制,中医药对抑郁症病因病机认识与治疗方法等进行了总结归纳。并综述了开心散类方的发展源流与现代研究进展。第二章开心散调控神经营养因子抗抑郁的动物水平研究本章基于慢性压力应激小鼠抑郁模型,考察了不同配伍比例的开心散对神经营养因子调控的影响,探讨开心散治疗抑郁症的作用机制。首先采用一系列慢性应激压力,构建小鼠抑郁症模型,发现三种不同配伍比例的开心散组合均能提升抑郁小鼠的糖水饮用量,延长强迫游泳时间,改善体重,表现出显著的抗抑郁作用,其中以D-652配伍比例效用最佳。分别应用ELISA法检测小鼠大脑皮层中神经营养因子NGF与BDNF的含量,利用qPCR技术与Western blotting技术检测皮层与海马中神经营养因子受体TrkA, TrkB与TrkC的表达。三组不同配伍比例的开心散均能提升NGF, BDNF的含量,并上调TrkA与TrkB受体转录与蛋白水平的表达。研究结果表明,开心散调控神经营养因子系统可能是其抗抑郁的重要作用机制。第三章开心散提取物质量评价与效用部分分离本部分以已经报道的具有神经活性的人参皂苷Rb1, Rg1,Re;3,6-二酰基蔗糖酯与远志口山酮;α-细辛醚与p-细辛醚;茯苓酸作为指标成分建立含量测定分析方法,制定出开心散提取物指标成分的含量变化范围,设定各个指标成分的含量下限。另一方面,利用大孔吸附树脂分离技术对开心散D-652配伍比例的总水提取物进行化学部位的分离,供生物效应及效应物质分析评价。第四章开心散有效成分调控神经营养因子抗抑郁的细胞水平研究本章基于原代培养大鼠皮层星形胶质细胞与大鼠胶质瘤C6细胞模型,考察开心散不同配伍比例,方中药味以及相关成分对神经营养因子表达的影响。首先从大鼠原代培养皮层星形胶质细胞,结果发现三种不同配伍比例的开心散组合均能促进神经营养因子NGF、 BDNF与GDNFmRNA的表达。其中以D-652配伍比例效用最佳。依据此比例,比较了方中单味药作用,发现人参作用最强。进一步研究发现,开心散70%与90%洗脱部位与人参皂苷Rb1, Re, Rg1均有促进神经营养因子表达的作用。研究结果表明,开心散促神经营养因子表达可能为其抗抑郁的机制之一,人参与人参皂苷可能为此作用的主要药材与成分。
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