目的：蛋白质的糖基化修饰是蛋白质的一种翻译后修饰,对于蛋白质的正确折叠及功能具有重要作用。近年来的研究表明,蛋白质糖基化参与诸如细胞黏附,病原体识别,肿瘤转移等多种生物学过程。肝纤维化是肝细胞对损伤的过度应答反应,如不加控制会进一步发展为肝硬化,并有发展为肝癌的风险。因此,本研究以CCl4诱导小鼠肝纤维化模型为研究对象,研究糖基因表达与糖蛋白糖链谱之间的潜在联系。方法：采用CCl4腹腔注射的方法诱导建立肝纤维化小鼠模型；分离小鼠肝脏组织,提取RNA制备靶标,与小鼠全基因组寡核苷酸芯片杂交,筛选转录水平发生改变的糖基因,随后使用RT-PCR方法对结果进行验证。分别提取正常及肝纤维化的小鼠肝组织蛋白,经Cy3荧光标记后与凝集素芯片孵育,对数据进行global归一化处理后,筛选与肝纤维化相关的异常的糖蛋白糖链,使用凝集素亲和组化技术对结果进行验证。利用蛋白印迹技术对在肝纤维化中参与异常糖蛋白糖链合成的糖基转移酶蛋白水平进行分析。对上述结果进行整合分析,最终以期寻找到与肝纤维化相关的异常糖链合成通路。结果：利用小鼠全基因组芯片分析肝纤维化组及正常对照组基因表达,结果显示：(1)在肝纤维化组中约1079±44个基因表达上调(fold change>1.5, p值<0.05)；约579±10个基因表达下调(fold change<0.67, p值<0.05)。(2)在小鼠全基因组芯片所包含的227个糖基因中,有8个糖基因在肝纤维化组上调表达；2个糖基因下调表达。(3)从差异表达糖基因中选取6个进行RT-PCR验证,结果与芯片结果一致。蛋白印迹实验结果显示,糖基转移酶/糖苷酶蛋白表达水平与转录水平的变化趋势一致。利用凝集素芯片分析肝纤维化相关异常表达的糖蛋白糖链,结果显示：(1)11种凝集素识别的糖链结构在肝纤维化组与正常组之间存在差异,其中10种凝集素识别的糖链结构在肝纤维化组中的丰度普遍较高,而凝集素STL识别的糖链结构在正常对照组中丰度较高。(2)凝集素亲和组织化学结果与凝集素芯片结果一致。结论：1.伴随肝纤维化的发生,在肝细胞内参与蛋白质糖基化修饰的糖相关基因转录水平及糖基转移酶、糖苷酶表达水平均发生不同程度的改变,这种改变直接影响了肝细胞内糖蛋白的糖基化修饰。在肝纤维化发生过程中糖蛋白糖链水平发生的改变可能与肝纤维化引起的细胞外基质过度积累有关。2.对基因芯片,免疫印迹,凝集素芯片等结果整合分析,结果显示,在肝纤维化中,O-聚糖合成通路“Tn antigen→Tantigen (core-1)→sialyl-T antigen”被激活。