背景：膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中移行细胞癌(transitional cellcarcinoma)约占膀胱癌的90％。近年来膀胱癌发病率呈增高趋势，且易复发和进展，预后差。某些抑癌基因在控制膀胱癌细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负调节作用，并能抑制肿瘤生长，其功能失活可导致细胞恶性转化，肿瘤发生。RUNX3是新近发现的一种抑癌基因，它主要是因启动子区域CpG岛的异常甲基化失活。目前有关RUNX3基因甲基化的研究主要集中在消化道肿瘤，国外学者研究发现RUNX3与膀胱癌发生、发展有关，73％RUNX3基因发生甲基化，而膀胱正常组织并未检测出甲基化；我们前期的研究也证实国人膀胱癌组织中RUNX3基因的异常甲基化现象，且浸润性膀胱癌RUNX3发生甲基化的比率明显高于浅表性膀胱癌。　　 5-氮-2-脱氧胞苷(5-Aza-2-deoxycytidine，5-Aza-CdR)是一种特异性DNA甲基转移酶抑制剂，通过去甲基化作用可使多种CpG岛高甲基化的抑癌基因重新表达恢复抑癌功能。5-Aza-CdR能够逆转肿瘤细胞RUNX3基因异常甲基化并使RUNX3 mRNA重新表达，经5-Aza-CdR处理后的肿瘤细胞增殖明显受到抑制，凋亡增加。膀胱癌中移行细胞癌占绝大多数，因此我们选用膀胱癌细胞T24(人移行细胞膀胱癌细胞)建立裸鼠皮下种植瘤模型，观察DNA甲基转移酶抑制剂5-Aza--CdR对膀胱癌细胞T24裸鼠皮下种植瘤生长的抑制作用，并初步讨论其机制。　　 目的：本研究旨在观察DNA甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR对人膀胱癌细胞T24裸鼠种植瘤生长的抑制作用，并初步探讨其作用机制。　　 方法：建立16只膀胱癌细胞T24裸鼠皮下种植瘤模型，随机分成4组：(A组)顺铂(Diammine diehloro platinum，DDP)组：腹腔内注射DDP(1μg/g)；(B组)5-Aza-CdR+DDP组：腹腔内注射DDp(1μg/g)+5-Aza-CdR(1μg/g)；(C组)5-Aza-CdR组：腹腔内注射5-Aza-CdR(1μg/g)；(D组)生理盐水组：腹腔内注射0.2ml生理盐水。观察各组裸鼠皮下种植瘤生长情况、裸鼠体重的变化，并采用流式细胞术(Flowcytometry，FCM)检测肿瘤细胞凋亡率，甲基化特异性PCR(MS-PCR)和非甲基化PCR检测肿瘤细胞RUNX3基因启动子区域CpG岛的甲基化状态，半定量RT-PCR检测肿瘤组织RUNX3基因mRNA的表达水平。　　 结果：5-Aza-CdR组、5-Aza-CdR+DDP组及DDP抑瘤率分别为41.10±1.25％、55.30±2.10％和34.13±3.34％，对照组为0(P＜0.05)；5-Aza-CdR组、5-Aza-CdR+DDp组及DDp组的凋亡率分别为35.93±3.89％、45.59±2.55％、27.05±1.63％，高于生理盐水组16.73±2.82％(P＜0.05)。肿瘤细胞出现明显的凋亡形态变化；5-Aza-CdR组与5-Aza-CdR+DDP组肿瘤组织RUNX3基因MS-PCR检测均呈阴性，UM-PCR均阳性；DDP组及对照组肿瘤组织RUNX3基因MS-PCR检测阳性，UM-PCR阴性；5-Aza-CdR、5-Aza-CdR+DDP组、DDP组组及对照组RUNX3 mRNA产物条带相对表达量分别为442±31、451±28、91±18、101±13(P＜0.05)。　　 结论5-Aza-CdR对膀胱癌细胞T24裸鼠皮下种植瘤生长有抑制作用。5-Aza-CdR对膀胱癌细胞T24裸鼠皮下种植瘤生长的抑制作用可能与其逆转RUNX3基因启动子区域CpG岛的甲基化状态，上调肿瘤细胞RUNX3 mRNA表达从而诱导细胞凋亡有关。