铅是人类最早使用的重金属之一,对人体造成的危害主要来自于大气、土壤、水、食物及与含铅制品的长期接触。工业废水、废渣和大气降尘中的铅先沉积土壤,后向水体迁移,土壤、地下水中的铅通过食物链不断富集到机体;日常生活中,铅质焊锡制作的食品罐、化妆品、涂料、油漆、香烟等所含的可溶性铅都可以通过接触经消化道进入体内,对机体主要脏器造成不同程度的慢性铅损伤,而且铅有半衰期长和不可降解的特点,扩大了慢性铅中毒的毒副效应。1.研究目的:本试验通过研究醋酸铅对不同剂量染铅组雌性小鼠体质量、主要脏器脏器系数及其凋亡基因表达量的影响,观察主要脏器显微和超显微结构的改变,探讨铅对主要脏器的毒性作用,为进一步研发解毒效果佳、无毒副作用的新型解铅中药提供理论基础,同时也是测试板蓝根多糖解铅效果的前中期中毒试验,为研发新型无副作用的高效解铅药板蓝根多糖复合物提供临床实验疗效依据。2.研究方法:将360只性未成熟的雌性昆明系小鼠随机均分为对照组和300,600,900 mg/L剂量染铅组,每组设6个重复,每个重复15只小鼠,对照组自由饮用无铅去离子水,染铅组自由饮用不同浓度的醋酸铅去离子水溶液,连续染毒12周。期间,每隔一周称一次体重并做记录,统计各组的平均体重变化,并仔细观察、记录各组动物的饮欲、食欲、和精神状态。于染毒的第10,12周,分批采用脱颈椎法处死小鼠,分离心脏、肝脏、肾脏、肺脏、脾脏、卵巢,肉眼观察其病变、称脏器湿重并做记录,统计上述各器官的脏器指数,制作石蜡切片和电镜标本切片,在光学显微镜和透射电子显微镜下观察其病理组织学变化,记录并拍照;同时,用实时定量PCR检测卵巢颗粒细胞中凋亡基因Bax、Bcl-2和P53在各处理组卵巢的表达量。3.研究结果:(1)体质量指数显示,随着醋酸铅染毒浓度的升高,尤其是醋酸铅浓度≥600 mg/L时,可明显影响母鼠的生长发育;(2)脏器指数和组织学观察结果总体趋势较一致,醋酸铅对肾脏的影响最大,且对左肾的影响明显高于右肾,其次是脾脏、肝脏,对心脏和肺脏的损伤程度最低;(3)凋亡基因Bax、p53的表达量随醋酸铅剂量的增加而逐渐增多,而Bcl-2表达量随醋酸铅剂量的增加逐渐减少。4.结论:慢性铅诱导对小鼠肾脏的损伤最为严重,脾脏、肝脏次之,肺脏、心脏受损伤程度较小,铅能够上调凋亡基因Bax、P53的表达量和下调Bcl-2的表达量来介导细胞凋亡,对主要脏器造成损伤。