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目的：探讨硫辛酸干预急性百草枯中毒诱导大鼠肺纤维化的机制。 方法：选择健康雄性Sprage-Dawley大鼠144只(2月龄,体重200～260g),随机分正常组(A组,24只)和实验组(120只)。A组给予等量生理盐水灌胃,实验组给予PQ50mg/kg灌胃诱导大鼠肺纤维化模型。建立模型后依据干预方法的不同分为5个组:PQ组(B组,腹腔注射等量生理盐水)24只;硫辛酸大剂量组(C组,腹腔注射LA100mg/kg/d)24只;硫辛酸中剂量组(D组,腹腔注射LA60mg/kg/d)24只;硫辛酸小剂量组(E组,腹腔注射LA30mg/kg/d)24只;还原型谷胱甘肽组(F组,腹腔注射GSH200mg/kg/d)24只。各实验组在干预后第1天、第7天、第14天、第28天作为观察点取大鼠肺组织行HE染色观察肺组织炎性改变,Masson染色观察肺组织纤维化改变;取肺组织检测NO、NOS、TGF-β1水平;取大鼠动脉血3ml测定NF-κB水平。 结果：①各实验组肺组织NO、NOS、NF-κB在第7天时达到峰值,第14、28天时下降但仍高于正常对照组,其中PQ组升高最显著,PQ组与各个干预组在第1、7、14、28天各个观察点比较均具有显著性差异(P<0.01);GSH组与LA各剂量组比较,LA大剂量组各个观察点均有统计学意义(P<0.05),LA中、小剂量组观察点偶有差异,差异不明显。 ②动脉血TGF-β1水平在第14天时达到峰值,此后开始下降,但仍高于正常对照组。其中PQ组升高最显著,与LA及GSH干预组各个检测点比较均具有显著性差异(P<0.01);GSH组与LA各剂量组比较,LA大剂量组有统计学意义(P<0.05),LA中剂量组在第7、14、28天有统计学意义(P<0.05);LA小剂量组在第28天有统计学意义,其余各观察点无明显差异(P>0.05)。 ③HE染色结果显示肺组织随着PQ诱导后时间的延长损伤加重,毛细血管扩张、充血,肺组织不同程度水肿,大量中性粒细胞浸润,其中PQ组损伤最严重,各干预组相对较轻,其中以LA大剂量组改善最显著。 Masson④染色提示PQ阳性对照组肺组织纤维化最显著,LA和GSH干预各组各个观察点均较PQ组肺组织损伤明显减轻,其中LA干预各组呈剂量依耐型,大、中剂量改善显著,小剂量组与GSH组相当。 结论：LA能减轻百草枯诱导的肺纤维化,机制可能是其独特的抗氧化作用,一方面抑制NF-κB活性,通过NF-κB-NOS-NO信号通路减少氧自由基,抑制氧化应激;一方面降低TGF-β1表达,减轻肺纤维化。LA具有脂溶性和水溶性,脂溶性能抑制细胞膜上的自由基,水溶性能与细胞液接触,可清除线粒体来源的自由基,减轻肺纤维化,改善肺功能。