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流行病学调查显示,脂代谢异常是牙周炎的独立危险因素,而且与动脉粥样硬化的形成密切相关。近年来,有关脂代谢异常与动脉粥样硬化的相关性及潜在机制的研究越来越多,但关于脂代谢紊乱与牙周炎关系的研究则比较少。动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,起始于炎症状态下的内皮细胞紊乱。研究表明牙周炎与动脉粥样硬化可能具有相关性,牙周炎可以激活外周血单核巨噬细胞,上调血管内皮细胞表面血管内皮粘附分子VCAM-1的表达,增加巨噬细胞对血管壁的粘附作用。另外,在动脉粥样硬化斑块中也检出了牙周致病微生物。载脂蛋白E基因敲除(apolipoproteinE deficient,ApoE-/-)小鼠由于缺乏脂质代谢过程中的关键基因,因此在普通饲料饲养的情况下,即形成显著的脂质代谢异常。研究表明,P gingivalis牙周接种后,ApoE小鼠牙周破坏明显比野生型小鼠严重。结扎诱导的小鼠实验性牙周炎模型是牙周炎相关研究中的经典模型,该模型中丝线周围堆积的菌斑是牙周炎症发生发展的重要因素,因此较好地模拟了临床牙周炎的进展过程,在研究中得到广泛应用。牙周非手术治疗是临床上治疗牙周炎的重要手段,其目的在于清除龈下菌斑,破坏菌斑生物膜,从而缓解牙周炎症。本实验的研究目的是探索脂代谢紊乱情况下,牙周非手术治疗(nonsurgical periodontal therapy,NSPT)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化初始阶段—-主动脉炎症的作用,并进一步探索其可能机制。首先,用5-0丝线结扎小鼠双侧上颌第二磨牙,建立牙周炎模型,实验结果发现:1)结扎后小鼠发生了明显的牙槽骨吸收,ApoE-/-小鼠牙槽骨破坏情况明显比C57BL/6小鼠严重;2)与C57BL/6小鼠相比,ApoE-/-小鼠上颌组织中白介素-6(interleukin-6,il6)和il10的变化不明显;3)C57BL/6小鼠结扎7天时,血清中IL-10明显升高,结扎30天时,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)显著升高;结扎30天时,ApoE-/-血清中IL-6显著上升,血清IL-10稍有下降,但不具有统计学意义;4)ApoE-/-小鼠血脂明显升高;C57BL/6小鼠结扎30天时血清甘油三酯(triglyceride,TG)比结扎7天时显著升高,结扎7天时血清低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-c)显著升高;ApoE-/-小鼠结扎30天时血清TG明显升高。综上,脂代谢异常可能会促进小鼠牙周炎进展,患牙周炎后小鼠血脂水平升高,炎症反应在其中起重要作用。同时,我们对利用micro-CT测量牙槽骨吸收的方法进行了改进,实验结果发现:1)不同测量者使用“重建法”的标准差是使用“改良断层法”的2.5倍;2)同一测量者使用“重建法”测量三次所得结果之间的标准差,是使用“改良断层法”的4.5倍。综上,“改良断层法”测量牙槽骨吸收的一致性和稳定性比“重建法”更高,且操作更简便,还能测量邻间隙、根分叉等处的牙槽骨吸收,其可靠性不受牙槽骨破坏情况、牙位、测量位点和牙齿移位的影响。最后,为了进一步研究脂代谢异常情况下,NSPT对ApoE-/-小鼠主动脉炎症的影响及可能机制,我们对结扎7天后去除结扎丝线的小鼠进行了龈下刮治+根面平整术(scaling and root planing,SRP),术后观察 21 天,我们发现:1)NSPT有效清楚了小鼠牙颈部沉积的菌斑,明显改善牙槽骨吸收情况,控制了牙周组织炎症;2)NSPT减少外周血中IL-6的表达,升高IL-10的表达;3)NSPT后,ApoE-/-小鼠血脂水平改善;4)NSPT减少主动脉壁VCAM-1、CD68和MMP-9的表达,减少巨噬细胞对血管内壁的粘附作用,缓解主动脉炎症情况。综上,NSPT改善ApoE-/-小鼠血脂水平,抑制全身炎症反应,从而保护主动脉,减缓动脉粥样硬化初始阶段——主动脉炎症的进展过程。综上所述,脂代谢紊乱加速了牙周炎进展,患牙周炎后小鼠血脂水平升高,而炎症反应在这一双向过程中可能起重要作用。脂代谢紊乱情况下,牙周炎促进动脉粥样硬化初始阶段——血管壁炎症的发生发展,NSPT对血管壁有保护作用,其机制可能是NSPT控制局部牙周组织炎症,抑制牙槽骨吸收,控制全身炎症反应,改善血脂情况,减少巨噬细胞对血管内壁的粘附作用,从而抑制血管壁结构破坏。