背景 冠状动脉粥样硬化（AS）病变，特别是晚期病变稳定性下 降导致斑块破裂并继发血栓形成是急性冠脉综合征（ACS）发生的 主要病理学基础。一般认为，脂质核心大小和炎细胞多少是导致斑 块不稳定的主要因素。但斑块内的另一重要成分─新生血管的作用 一直未得到足够重视。国外只有近年的数篇报导，而国内未见相关 研究报导。目的 本研究比较了稳定斑块和不稳定斑块内新生血管 形态学分布和数量上的差异并探讨新生血管在不稳定斑块形成过程 中的可能作用。材料和方法1．从死亡前有ACS发生的52例尸 检冠状动脉标本中选取晚期AS病变的组织块共922个，以脂质核 心面积是否大于斑块面积的40％为标准将其分为不稳定斑块组(UP 组，n=153）和稳定斑块组(SP组，n＝769)，比较两组斑块内新生 血管的检出率及斑块内出血率。2．由UP组和SP组随机选取各40 个组织块进行免疫组织化学染色（包括VⅢ因子、VEGF、bFGF、 CD~68和CD~3），再由上述每组各40块中随机选取各10块进行VⅢ 因子／CD~68和VⅢ因于／CD~3的免疫组化双标记染色。观察阳性物 质在斑块内的分布特点并通过计算机图像分析系统进行量化分析。 结果1 UP组新生血管检出率和斑块内出血率均显著高于SP组 （80．39％vs 66．58％；31.71％。vs 20．31％；P＜0 01）。2 新生血管 主要分布在斑块的肩部和基底部，纤维帽相对较少；UP 组各部位 的新生血管最大密度（个／mm~2） 均显著大于SP组的相应部位。肩 部：22.16±19．96 vs 10.04±11 522；基底部：21.68±20 44 vs 9.68± 11．52；纤维帽：3．80± 5．32 vs1.48±2.28（P＜0.05）。3 斑块肩部 VEGF、bFGF各自的阳性面积与参考面积之比（‰）UP组均显著 大于 SP组（VEGF：10．26±9．70 vs 4．58±4.54；bFGF：6 58±6．16 vs 3．13±3．00；P＜0.01）；VEGF和bFGF主要由巨噬细胞表达。4 斑 2 — ————－「～蚀C丁刁可一 一—”一—－—————————————一 军医进修学院硕士研究生毕业论文 块肩部 CD“、CD。各自的阳性面积与参考面积之比（％＊ UP组均 显著大于 SP组（CD68：13．54士12．62 vs 6．01士5．25；CD3：3．03士3．95 SS 0．79士0．90 P＜0刀1人 并且同一取样区域内 Vlll因子与CD。卜 Vlll因子与 CDJ性面积比（饰）均呈显著的正相关＊分别为 0 91 和0．幻；P叱．01人 结论1．＊P组较肥组新生血管检出率和密度 均显著增高，提示新生血管与斑块的不稳定性密切相关。除目前较 为公认的脂质核心大小、炎细胞数量外，新生血管的多少可能是衡 量斑块稳定性的一项新的指标。2 不稳定斑块肩部新生血管、炎 细胞和促血管生长因于分布一致，生长因子主要由巨噬细胞表达， 提示炎细胞激活后促血管生长因子的表达是斑块内血管新生的直接 原因；同时新生血管与巨噬细胞和T淋巴细胞均明显正相关，而T 淋巴细胞不表达生长因子，提示新生血管形成后成为炎细胞向斑块 内进一步迁移的途径。特别是在晚期斑块，新生血管可能通过介导 更多的炎细胞进入斑块而间接降低斑块的稳定性。3 斑块内出血 均与新生血管有关，并且UP组斑块内出血的发生率明显高于SP 组，提示新生血管破裂出血所致的斑块内出血是斑块稳定性降低的 重要的直接原因。