Msi-1在大肠癌细胞中的作用及与大肠肿瘤病理特征的相关性研究

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目的:研究大肠癌组织中Msi-1基因的表达情况,结合所收集病人的病理特征,进一步明确Msi-1基因与大肠癌生长的关系。探讨沉默Msi-1基因表达对人大肠癌LOVO细胞周期、增殖、凋亡、侵袭与转移等生物学特性的作用及其机制的影响。方法:培养大肠癌细胞HT-29、DLD-1、LOVO,筛选出表达适中的细胞;针对Msi-1mRNA序列设计合成干扰RNA,转染LOVO细胞,流式细胞仪观察转染效率,荧光定量PCR和Western Blot方法检测基因干扰后Msi-1 mRNA和蛋白的表达。CCK-8检测细胞增殖,Transwell肿瘤细胞迁移侵袭试验,分析沉默后肿瘤增殖、迁移侵袭的差异性;流式细胞机器测定Msi-1基因沉默后的细胞周期和细胞凋亡的状况。Western blot检测OPN蛋白、CD44及与Msi-1的共表达情况。结果:免疫组化显示结直肠癌组织中的Msi-1表达含量比正常大肠粘膜中Msi-1的表达量增加很多。LOVO细胞中Msi-1基因的表达量适中,干扰RNA序列621组的沉默效率最高,转染干扰序列后,Msi-1基因在RNA水平和蛋白水平的表达明显下降,大肠癌细胞LOVO在干扰后,细胞增殖能力、迁移能力和侵袭能力均明显下降,大肠癌细胞中OPN及CD44在RNA水平和蛋白水平表达均下调。结论:利用siRNA转染细胞后,可发现大肠癌LOVO细胞中Msi-1基因的表达明显受到抑制。Msi-1基因被沉默后,可抑制人大肠癌LOVO细胞生长,促进大肠癌细胞的凋亡,使细胞周期G0/G1期的细胞增多,具有遏制作用,还在大肠癌转移中起到一定的作用。
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