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背景和目的全世界有超过1.4亿的人口居住在海拔2500米以上的高原地区(plateau)[1],其中亚洲就有8千万人[2]。在我国,高原面积辽阔,约占全国面积的六分之一[3]。随着高原地区的开放与发展,越来越多的人选择到高原地区工作、生活。然而,由于低氧(hypoxia)、低气压(hypobaria)、寒冷、干燥等独特的高原气候(plateau climate)的影响,许多健康人在进入高原后都会出现一系列的生理、生化及病理改变。其中心血管系统(cardiovascular system CVS)在高原低压缺氧(hypobaric hypoxia)的环境下的改变出现早、变化快、对人体的影响大、后果重,一直以来都受到广泛的关注。了解急进高原者CVS的早期变化规律,可以帮助我们通过提早预防的方式,降低急性高原病(acutemountain sickness AMS)及突发性心血管事件(cardiovascular accident CVA)的发生率。目前国内外对急进高原人群心血管的研究较多,但往往指标单一,缺乏对同一人群在平原地区及急进高原后不同时相血压(blood pressure BP)及多项心功能(cardiac functionCF)指标较为全面系统的跟踪检测及对比。本次研究通过对47例久居平原地区的健康青年在平原及急进高原后多个时相CF、BP及C反应蛋白(C-reactive protein CRP)、一氧化氮(nitrogen monoxidum NO)、血浆内皮素-1(ET-1)等指标的跟踪检测,初步了解了急进高原初期,高原环境下心血管系统及其相关生化指标的变化特点,希望为今后研究急进高原人群CVS变化规律提供一定的依据。对象和方法对象观察对象为47名世居平原的健康男性青年,既往无高原旅居史,年龄18.27±0.9岁,身高168.15±4.16cm,体重58.67±7.11kg,进入高原前居住地平均海拔为400米。均为同一季节乘飞机初次进入高原,所到高原平均海拔为3680米。经Lake Louise急性高山病评分体系(Lake Louise acute mountain sickness score system LLS)[4]评分,47名观察对象到高原后无一例AMS发生。方法1.分组方法先就47人的BP、CF的整体变化趋势进行分析、探讨,总结规律。然后根据急进高原第1天47名对象的血压较平原水平是升高还是降低将其分为A、B两组。A组为急进高原后收缩压(systolic pressure SP)降低组(11例),B组为急进高原后SP升高组(36例)。两组血压的改变与其在平原地区相比较均有明显差异(P<0.05)。两组间的年龄、身高、体重、体重指数(body mass index BMI)、体表面积等均无统计学差异(P>0.05)。2.测量方法在静息状态下,坐位,由5人使用江苏鱼跃公司生产的JB3053-91型台式血压计(desk model sphygmomanometer)分别测47例健康青年人进入高原前1周在平原地区及进入高原地区后同海拔不同时相(1天、1周、1月)上肢肱动脉血压,共4次。由同1人使用美国索诺声公司MMX型便携式心脏彩超仪(echocardiography)测量47人4个时相的室间隔的厚度与运动幅度(interventricular septum thickness and amplitude IVST&IVSA)、左室后壁的厚度与运动幅度(posterior left ventricle thickness and amplitudePLVT&PLVA)、左室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diamete LVEDD)、左室舒张末容积(left ventricular end-diastolic volune LVEDV)、左室收缩末容积(Left ventricularend-systolic volune LVESV)、肺动脉压(pulmonary artery pressure PAP)。通过测得结果计算射血分数(left ventricular ejection fraction LVEF)、短轴缩短率(left ventricular minoraxis decurtation LVMAD,△D%)、每搏量(stroke volume SV)、心输出量(cardiac outputCO)。由同1人使用北京福田公司7101型心电图机(electrocardiography),为47名观察对象做4个时相的心电图检查,计算心率(hearth rate HR)。抽取47人4个时相的清晨空腹静脉血5ml,于15分钟内,常温下3000rp/min离心5min,取上清-20℃保存。使用日本日立公司7180型自动生化分析仪,采用免疫比浊法分别测得47人4次的C反应蛋白(CRP)值,使用南京建成科技有限公司一氧化氮(NO)试剂盒,采用硝酸还原法分别测得47人4次的NO值。使用北京华英生物技术研究所内皮素(ET-1)放免试剂盒测得47人4次的ET-1值。3.统计学方法重复测量数据的单因素方差分析(采用SPSS17.0,α=0.05);均值间两两比较采用LSD检验(采用SPSS17.0α=0.05)。各指标的正态性检验,采用单样本柯尔莫哥罗夫-斯米尔洛夫检验(采用SPSS17.0,α=0.05);考察A、B两组间对比,各指标有无显著性差异。根据指标是否服从正态分布分别采用独立样本t检验、Mann-Whithey U检验(采用SPSS17.0,α=0.05)。P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.整体来看,与平原相比较:进入高原1天的BP、HR、PAP、CO明显增高(P<0.05),SV则明显降低(P<0.05),LVEF及△D%无显著性差异(P>0.05);进入高原1周的HR、PAP明显增高(P<0.05),LVEF、△D%、SV明显降低(P<0.05),BP、CO无显著性差异(P>0.05);进入高原1月时CO、PAP明显增高(P<0.05),BP、LVEF、△D%、SV明显降低(P<0.05),HR无显著性差异(P>0.05);与进入高原1天相比较:进入高原1周时BP、HR、LVEF、△D%、SV、CO均明显减低(P<0.05),PAP无显著性差异(P>0.05);进入高原1月的PAP明显增高(P<0.05),BP、HR、CO明显降低(P<0.05),LVEF、△D%、SV均无显著性差异(P>0.05);与进入高原1周相比较:进入高原1月的LVEF、△D%、SV、CO明显增高(P<0.05),BP、HR明显减低(P<0.05),PAP无显著性差异(P>0.05)。2.进行分组后A、B两组的HR、LVEF、ΔD%、SV、CO、PAP在各时相的变化趋势相同,与整体观察时呈相同变化。两组的CRP、NO变化趋势则不同。与平原时比较,B组进入高原1天、进入高原1周的CRP均明显升高(P<0.05),A组进入高原1天时升高不明显(P>0.05),进入高原1周后才出现明显升高CRP(P<0.05);在进入高原1月后两组CRP均降至接近平原时水平。A组ET-1表现为进高原1月时较平原及进高原1周明显降低(P<0.05);B组各时相间ET-1无显著差异(P>0.05)。两组的NO在进入高原前后各时相变化无显著差异(P>0.05)。3. A、B两组进入高原第1天的各指标进行组间对比发现,B组的HR、CO、ET-1明显高于A组(P<0.05),其余指标间无明显差异(P>0.05)。结论1.总体来看,CVS的变化多集中在进入高原后1周内,此期应密切监测CVS的变化,以降低AMS、CVA发病率。进入高原1个月后,随着机体对高原气候的习服,CVS逐渐恢复平原时状态。此时CVS仍有明显异常者可能为罹患慢性高原病(chronicmountain sickness CMS)的高危人群。2.无论进高原第1天血压是升高还是降低,两组考察对象在进高原初期CF的变化基本一致。这种变化保障了在快速进入低氧环境后,心脏的供血供氧仍能满足全身各组织的需要。3.与进高原早期血压降低人群比较,进高原早期血压适度升高人群对急性缺氧环境的适应能力更强,其罹患AMS的风险相对较低。