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Fascin是一种结构独特、进化保守的肌动蛋白结合蛋白;通常主要表达于间叶组织细胞与神经组织细胞中,有诱导细胞膜突起形成,促进细胞运动等生理功能。在上皮组织中,如食管上皮等,分化良好的上层细胞通常不表达Fascin,而处在分裂状态中的基底部细胞表达少量Fascin。包括本课题组的研究在内,近年来的许多研究发现,在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、鼻咽癌、卵巢癌以及食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)等上皮来源的恶性肿瘤中,Fascin的表达显著上调,且与癌细胞的侵袭转移行为以及患者的不良预后密切相关。研究发现,Fascin存在着磷酸化修饰,然而这种特殊形式的Fascin在肿瘤中的确切表达模式及其临床意义如何尚不清楚。基于此,本文主要通过综合运用组织芯片、免疫组织化学染色以及western印迹等实验方法,对上述科学问题开展了深入研究,主要结果如下。 首先,对254例ESCC组织中Fascin以及磷酸化修饰Fascin的表达情况进行了对比检测,结果显示： 1)在正常食管上皮中,Fascin不表达或仅表达于基底层及棘层下部细胞的胞浆中; 2)与Fascin相比,正常食管上皮中的磷酸化修饰Fascin表达稍强; 3)在ESCC组织中,Fascin弥漫表达于癌细胞胞浆中,且癌组织侵袭性边缘的细胞呈现出更高的免疫反应性; 4)与Fascin相比,磷酸化修饰Fascin依然主要表达在ESCC细胞的细胞浆中,但癌组织的侵袭性边缘未见明显免疫反应性增强。 生存分析结果显示： 1)Fascin在ESCC组织中的上调表达与患者的不良预后相关,P=0.006; 2)与Fascin恰好相反,磷酸化修饰Fascin高表达的ESCC患者的预后较好,P=0.016; 3)有趣的是,在Fascin高表达的ESCC患者中,磷酸化修饰Fascin低表达与磷酸化修饰Fascin高表达的相比,后者表现出更高的五年生存率趋势。 其次,为了确认前述免疫组织化学检测结果,我们同时用western印迹法,对8种ESCC细胞系和18对ESCC及癌旁正常组织样本中,Fascin与磷酸化修饰Fascin的表达情况进行了检测分析。检测结果与前述免疫组织化学的检测结果总体趋势基本一致。 本文的研究结果表明,在ESCC组织中,Fascin高表达患者预后不良,而磷酸化修饰Fascin高表达患者预后较好。