美金刚硝酸酯衍生物MN-08的非临床药代动力学研究

来源 :暨南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dflhe88
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:  美金刚硝酸酯衍生物MN-08为本实验室合成的新化合物,为了MN-08的继续研发,建立一种快速、灵敏的检测大鼠生物样品MN-08浓度的分析方法,研究MN-08尾静脉和口服两种给药方式在大鼠体内的吸收,分布,代谢和排泄(ADME)规律,利用药代动力学软件DAS分析药动学数据,得到初步的药代动力学数据,为药代动力学和药效学的进一步研究提供参考。  方法:  本课题建立了一种准确、快速、灵敏的高效液相色谱法(HPLC-UV),分析大鼠生物样品中MN-08的含量,并经过专属性,稳定性,精密度和准确度等验证,通过该分析方法检测给药后大鼠生物样品中浓度。尾静脉注射高、中、低三个剂量的MN-08,检测大鼠血浆中药物浓度随时间变化的规律,绘制血药浓度-时间曲线。  通过尾静脉注射和灌胃给予大鼠高剂量的MN-08,检测其组织中的MN-08浓度随时间的变化,包括心、肝、脾、肺、肾、胃、脑。  采用超滤法测定了MN-08在高、中、低3种不同浓度下与大鼠,BSA及人血浆蛋白结合情况。  以尾静脉注射的方式给予大鼠高剂量的MN-08,在预定的时间段收集其尿液并记录体积、收集粪便烘干并记录重量,研究MN-08的代谢排泄情况。  结果:  本课题所用分析方法简便快捷,专属性高。MN-08在大鼠血浆合组织中的准确度为90.64%~106.25%,日内和日间精密度偏差均小于15%,各组织提取回收率为在88.07~100.61%之间,各项指标均满足实验要求,并应用该方法测得了大鼠MN-08的主要药代动力学参数等,大鼠尾静脉注射MN-08血药浓度数据经药动学软件DAS3.1分析得出主要药动学数据,半衰期为66.89~72.11min,AUC0-T为405.66~490.10μg/mL·min。经尾静脉给药后各组织中AUC120从高到低依次为:肺>脾>肾>脑>胃>心>肝>血浆;经灌胃给药后各组织中AUC360从高到低依次为:肺>脾>肾>肝>脑>心>胃>血浆。MN-08高中低三个不同浓种属血浆蛋白结合率为61~79%。MN-08原型药主要通过肾脏排泄。
其他文献
该实验采用血管内栓线阻断法造成大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过脑含水量测定、病理组织学检查、TUNEL技术、免疫组化分析及流式细胞学检查,观察了化合物N-2035对脑缺