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背景:肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,近年来一些研究发现Livin在肺癌中表达增高,推测其可能参与了肺癌的发生及进展。本课题通过RNA干扰技术抑制Livin基因表达,观察其对肺腺癌SPC-A-1细胞增殖的影响,并在此基础上进一步行体内实验,探讨沉默Livin基因表达对肺腺癌裸鼠移植瘤生长的影响,观察其能否成为肺癌基因治疗的一个有效靶点。目的:利用RNA干扰技术沉默凋亡抑制蛋白基因Livin基因在人肺腺癌细胞株SPC-A-1中的表达,探讨Livin表达沉默后对SPC-A-1裸鼠移植瘤生长的影响。方法:以慢病毒为载体,将携带针对Livin基因的短发夹RNA(Short hairpin RNA,shRNA)及无关序列片段的shRNA转染SPC-A-1细胞,转染成功后将慢病毒转染Livin shRNA的SPC-A-1细胞(实验组)、慢病毒转染无关序列的SPC-A-1细胞(阴性载体对照组)及未转染任何载体的SPC-A-1细胞(空白对照组)分别接种至裸鼠右腋皮下,构建SPC-A-1裸鼠皮下移植瘤模型,观察各组细胞在裸鼠体内的成瘤时间、成瘤率、测量瘤体体积、瘤体重量,并绘制肿瘤生长曲线及计算抑瘤率;RT-PCR、免疫组织化学法分别检测Livin基因及蛋白表达情况,原位末端转移酶标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测移植瘤组织凋亡情况。结果:1、与空白对照、阴性载体对照组相比,实验组裸鼠移植瘤成瘤时间晚,瘤体生长缓慢,体积抑瘤率达(59.5±3.4)%(P<0.05),瘤重也明显减轻,瘤重抑瘤率达(71.1±5.6)% (P<0.01)。2、实验组LivinαmRNA表达水平为(37.2±1.6)%,LivinβmRNA表达水平为(29.4±1.1)%,均明显低于空白对照组及阴性载体对照组(P值均<0.05)。3、实验组Livin蛋白表达水平为(15..3±2.8)%,明显低于空白组(51.3±2.1)%和阴性载体对照组(52.5±2.5)%(P<0.05)。4、实验组瘤组织细胞凋亡明显增多,凋亡率为(35.4±3.2)%,明显高于空白组(5.4±1.3)%和阴性载体对照组(8.6±1.5)%(P<0.05)。结论:沉默SPC-A-1细胞中Livin基因表达能有效抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长,并使移植瘤组织细胞凋亡增多,Livin有望成为肺癌治疗的靶点之一。