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目的1.研究维拉帕米对阻塞性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响;2.研究维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡相关基因bax和bcl-2表达的影响。方法选择成年S-D大鼠36只,随机分为三组:A组:假手术组(SH组),B组:维拉帕米治疗组(Ver组),C组:梗阻性黄疸组(OJ组),每组12只。Ver组及OJ组戊巴比妥腹腔麻醉后,经腹游离胆总管后结扎切断,制做阻塞性黄疸大鼠模型。SH组仅开腹后游离胆总管,不结扎切断胆总管。制模后Ver组每天予腹腔注射维拉帕米(10mg/kg·d),SH组和OJ组予等量的生理盐水腹腔注射。于手术后7d、14d各组分别取6只大鼠处死,经下腔静脉取血2ml测定总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。同时取肝组织行TUNEL法检测肝细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)。并利用免疫组织化学法检测Bax和Bcl-2蛋白在各组肝脏中的表达改变。结果:①OJ7组、Ver7组及SH7组血清AST和血清ALT互相比较均具有统计学差异(P<0.05)。②OJ14组、Ver14组及SH14组血清AST和血清ALT互相比较均具有统计学差异(P<0.05)。③不同时像点SH组大鼠肝脏HE染色肝细胞形态未见明显异常,OJ组肝脏HE染色可见明显病变,Ver组肝脏病理改变介于同时间点OJ组、SH组之间;④不同时像点SH组大鼠可见少许肝细胞凋亡。OJ组大鼠肝细胞凋亡明显增加,与同时想点OJ组比较有统计学差异(P<0.05)。Ver组肝细胞凋亡指数高于SH组而低于OJ组,与OJ组比较有统计学差异(P<0.05);⑤不同时像点SH组肝细胞Bax及Bcl-2均少量表达,而OJ组和Ver组Bax表达明显增加,与SH组有明显差异(P<0.05),且Ver组Bax表达低于OJ组(P<0.05),Bax表达与凋亡指数相一致。OJ组和Ver组Bcl-2表达较SH增加(P<0.05),Ver组Bcl-2与OJ组相比有差异(P<0.05)。结论:①梗阻性黄疸可导致大鼠肝细胞凋亡,Bax在大鼠梗阻性黄疸肝细胞凋亡调控中起重要作用;②维拉帕米可以抑制由梗阻性黄疸所引起的大鼠肝细胞凋亡;③维拉帕米可能通过直接或间接上调抗凋亡蛋白Bcl-2、下调促凋亡蛋白Bax的表达而减少梗阻性黄疸所引起的大鼠肝细胞凋亡的发生。